Anticorpos monoclonais afucosilados - Afucosylated monoclonal antibodies
Os anticorpos monoclonais afucosilados são anticorpos monoclonais projetados de modo que os oligossacarídeos na região Fc do anticorpo não tenham nenhuma unidade de açúcar de fucose . Quando os anticorpos são afucosilados, a citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) é aumentada.
Fundo
A maioria dos anticorpos monoclonais aprovados são do isotipo IgG1 , em que dois oligossacarídeos do tipo complexo biantenário ligados a N estão ligados à região Fc. A região Fc exerce a função efetora do ADCC por meio de sua interação com receptores leucocitários da família FcγR. ADCC é importante na eficácia dos anticorpos contra o câncer, mas com muitos anticorpos contra o câncer aprovados, há menos ADCC do que poderia ser desejado devido à IgG não específica competindo com as drogas para se ligar a FcγIIIa em células assassinas naturais . Os anticorpos monoclonais afucosilados superam este problema através de uma ligação FcγIIIa melhorada.
Abordagens
A empresa suíça GlycArt Biotechnology desenvolveu um sistema usando células CHO , onde as células foram projetadas para superexpressar uma enzima chamada GnTIII . O efeito dessa superexpressão é bloquear a formação de oligossacarídeos fucosilados nos anticorpos expressos. Essa tecnologia foi relatada pela primeira vez em 1999 e foi a base da GlycArt Biotechnology.
A Roche adquiriu a GlycArt em 2005 para adquirir tecnologia para afucosilar anticorpos. A GlycArt Biotechnology foi fundada em 2000 como uma empresa spin-out do Instituto Federal Suíço de Tecnologia em Zurique . O primeiro produto comercial da aquisição da GlycArt foi o obinutuzumabe , que, como Gazyva, obteve a aprovação do FDA em novembro de 2013 para o tratamento de leucemia linfocítica crônica .
A plataforma "Potelligent" da Kyowa Hakko Kirin usa uma linha de células CHO na qual FUT8 foi eliminado e que produz anticorpos com pouca ou nenhuma fucose na região Fc . A empresa obteve aprovação de marketing no Japão em abril de 2012 para um medicamento com anticorpo monoclonal denominado mogamulizumabe, desenvolvido usando a plataforma. A tecnologia da empresa foi relatada pela primeira vez em 2004.