Arthur L. Horwich - Arthur L. Horwich

Arthur L. Horwich (nascido em 1951) é um biólogo americano e Professor Sterling de Genética e Pediatria na Escola de Medicina de Yale . Horwich também é investigador do Howard Hughes Medical Institute desde 1990. Sua pesquisa sobre o enovelamento de proteínas revelou a ação das chaperoninas , complexos protéicos que auxiliam no enovelamento de outras proteínas. Horwich publicou este trabalho pela primeira vez em 1989. Ele também serviu no júri de Ciências da Vida do Prêmio Infosys em 2013.

Primeiros anos

Horwich nasceu em 1951. Ele cresceu em Oak Park , a oeste de Chicago . Em 1969, ele ingressou na Brown University como parte de um novo programa que combinava o diploma de graduação com a faculdade de medicina. Durante a faculdade de medicina, Horwich estudou o metabolismo das células de gordura no laboratório de John Fain. Horwich recebeu seu AB em ciências biomédicas em 1972 e seu MD em 1975. Ele se formou como orador da primeira turma para concluir o programa combinado. Horwich fez estágio e residência em pediatria na Universidade de Yale . No meio do caminho, Horwich não tinha certeza sobre um futuro inteiramente clínico. Após concluir sua residência, ele ingressou no Salk Institute for Biological Studies em La Jolla, Califórnia, para um pós-doutorado em biologia molecular e virologia. Na Salk, ele trabalhou no laboratório de Walter Eckhart ao lado de Tony Hunter e testemunhou a descoberta de Hunter da fosforilação da tirosina. Ele credita esse tempo ao aprimoramento de suas habilidades como cientista. Ele disse: "Tony me ensinou as porcas e os parafusos de pensar sobre um problema."

Pesquisar

Em 1981, Horwich voltou para New Haven, Connecticut, para uma bolsa de pós-doutorado na Escola de Medicina da Universidade de Yale . Ele trabalhou no laboratório de Leon Rosenberg.

Em 1984, ele se mudou do laboratório de Rosenberg para o outro lado do corredor para iniciar seu próprio laboratório como professor assistente no departamento de genética. Ele ainda colaborou com membros do laboratório Rosenberg, incluindo Wayne Fenton. Como pesquisador independente, Horwich perguntou se a via que importa uma enzima chamada ornitina transcarbamilase (OTC) para a mitocôndria de células de mamíferos também poderia funcionar na levedura. Em 1987, durante uma triagem genética em leveduras, Horwich e seus colegas descobriram uma função de dobramento de proteínas dentro das mitocôndrias . Na cepa mutante, as proteínas entraram na mitocôndria do citosol normalmente, mas depois se dobraram incorretamente e se agregaram. Eles chamaram a proteína codificada pelo gene afetado HSP60 de proteína de choque térmico 60, porque tem massa de 60 kDa e é produzida em maior quantidade em resposta ao calor. Hsp60 é encontrado em um conjunto de anel duplo de 850 kDa, cada anel contendo 7 cópias de Hsp60. Esses conjuntos, conhecidos como chaperoninas, também existem em outros compartimentos celulares e são componentes essenciais, mediando o dobramento de proteínas sob choque térmico e em condições normais.

Desde 1987, Horwich e seus colegas têm estudado essas moléculas in vivo e in vitro , com ênfase particular no homólogo Hsp60 em E. coli conhecido como GroEL. Eles e outros descobriram logo no início que uma reação de dobramento mediada pelas chaperoninas pode ser reconstituída em um tubo de ensaio, e isso permitiu estudos estruturais e funcionais que começaram a explicar como as chaperoninas funcionam.

Premios e honras

• 2003: Eleito para a Academia Nacional de Ciências .
• 2004: Recebeu o prêmio Gairdner International "por suas descobertas fundamentais sobre o dobramento de proteínas assistidas por chaperonas na célula e sua relevância para a neurodegeneração".
• 2007: Recebeu o Prêmio Wiley em Ciências Biomédicas juntamente com Franz-Ulrich Hartl , Diretor Administrativo do Instituto Max Planck de Bioquímica , "por sua contribuição significativa na compreensão do enovelamento de proteínas."
• 2008: Recebeu o Prêmio Lewis S. Rosenstiel por Trabalho Distinto em Ciências Médicas Básicas, juntamente com Franz-Ulrich Hartl "por seu trabalho pioneiro no campo do dobramento de proteínas mediada por proteínas".
• 2008: Recebeu o Prêmio Louisa Gross Horwitz de Biologia ou Bioquímica da Universidade de Columbia , também com Hartl.
• 2011: Recebeu o Prêmio Massry da Escola de Medicina Keck , da Universidade do Sul da Califórnia e o Prêmio Albert Lasker de Pesquisa Médica Básica em conjunto com Hartl "por descobertas relacionadas ao maquinário de dobramento de proteína da célula, exemplificado por estruturas semelhantes a gaiolas que convertem recém-fabricadas proteínas em suas formas biologicamente ativas. "
• 2014: Recebeu o título de Doutor honorário em Ciências Médicas da Brown University .
• 2020: Prêmio Revelação em Ciências da Vida .

Ele também recebeu dois prêmios da Protein Society - o Hans Neurath Award em 2001 e o Stein and Moore Award em 2006.

Referências

links externos

• Art Horwich Lab em Yale
• Entrevista com Arthur Horwich
• Dobragem de proteínas mediada por chaperonina
• Seminários Arthur Horwich: "Dobramento de Proteínas Assistidas por Chaperonas"