Seqüestrante de ácido biliar - Bile acid sequestrant

Os sequestrantes de ácidos biliares são um grupo de resinas usadas para ligar certos componentes da bile no trato gastrointestinal . Eles interrompem a circulação entero - hepática dos ácidos biliares, combinando-se com os constituintes da bile e evitando sua reabsorção no intestino. Em geral, são classificados como agentes hipolipemiantes , embora possam ser usados ​​para outros fins que não a redução do colesterol. Eles são usados ​​no tratamento de diarreia crônica devido à má absorção de ácidos biliares .

Mecanismo

Os sequestrantes de ácidos biliares são compostos poliméricos que atuam como resinas de troca iônica . Os sequestrantes de ácidos biliares trocam ânions , como os íons cloreto , por ácidos biliares. Ao fazer isso, eles ligam os ácidos biliares e os sequestram da circulação entero-hepática. O fígado então produz mais ácidos biliares para repor aqueles que foram perdidos. Como o corpo usa o colesterol para produzir ácidos biliares, isso reduz o nível de colesterol LDL que circula no sangue.

Os sequestrantes de ácidos biliares são grandes estruturas poliméricas e não são significativamente absorvidos do intestino para a corrente sanguínea. Assim, os sequestrantes de ácidos biliares, junto com quaisquer ácidos biliares ligados à droga, são excretados pelas fezes após a passagem pelo trato gastrointestinal.

Usos médicos

Hiperlipidemia

Como os ácidos biliares são biossintetizados a partir do colesterol , a interrupção da reabsorção do ácido biliar diminuirá os níveis de colesterol, em particular a lipoproteína de baixa densidade (comumente conhecida como "colesterol ruim") no sangue. Consequentemente, esses medicamentos têm sido usados ​​para o tratamento da hipercolesterolemia e dislipidemia .

O uso desses agentes como hipolipemiantes diminuiu acentuadamente desde a introdução das estatinas , que são mais eficazes do que os sequestrantes de ácidos biliares na redução do LDL . Ocasionalmente, são usados ​​como adjuvantes das estatinas como alternativa aos fibratos (outro grupo importante de medicamentos para baixar o colesterol), que se acredita aumentar o risco de rabdomiólise quando usados ​​com estatinas. As resinas de ligação aos ácidos biliares podem aumentar os triglicerídeos modestamente (cerca de 5%) e não podem ser usadas se os triglicerídeos estiverem elevados.

Má absorção de ácido biliar

A diarreia crônica pode ser causada pelo excesso de sais biliares que entram no cólon, em vez de serem absorvidos no final do intestino delgado ( íleo ). Esta condição de má absorção do ácido biliar ocorre após a cirurgia do íleo , na doença de Crohn , com uma série de outras causas gastrointestinais, ou é comumente uma condição primária idiopática. O teste SeHCAT pode ser usado para diagnóstico. A diarreia por sais biliares também pode ser um efeito colateral da remoção da vesícula biliar .

Os sequestrantes de ácidos biliares são a principal terapia para diarreia induzida por ácidos biliares. Colestiramina , colestipol e colesevelam têm sido usados. As doses podem não precisar ser tão altas quanto aquelas usadas anteriormente para hiperlipidemia. Muitos pacientes acham difícil tolerá-los, pois embora a diarreia possa melhorar, o inchaço e a dor abdominal podem piorar.

Use em outras condições

Em doenças hepáticas crônicas , como cirrose , os ácidos biliares podem se depositar na pele, causando prurido (coceira). Portanto, sequestrantes de ácidos biliares podem ser usados ​​para a prevenção de prurido em pacientes com doença hepática crônica.

Seqüestrantes de ácidos biliares também podem ser usados ​​para tratar hipertireoidismo como terapia adjuvante. Ao inibir a circulação entero-hepática, mais L-tiroxina será perdida pela defecação, diminuindo assim os níveis de tiroxina no corpo .

A colestiramina tem sido usada no tratamento de infecções por Clostridium difficile , a fim de absorver as toxinas A e B.

Efeitos colaterais

Como sequestrantes de ácidos biliares são projetados para permanecer no intestino; em geral, não apresentam efeitos colaterais sistêmicos. No entanto, eles podem causar problemas no trato gastrointestinal , como constipação , diarreia , distensão abdominal e flatulência . Alguns pacientes reclamam do gosto ruim.

Como os sequestrantes do ácido biliar não são bem absorvidos pelo intestino, eles geralmente são considerados seguros em mulheres grávidas. No entanto, ao interferir na absorção da vitamina (ver abaixo), eles podem causar deficiências de vitaminas que podem afetar o feto. Assim, a suplementação de vitaminas pode ser considerada, com intervalos adequados entre as doses das vitaminas e dos sequestrantes de ácidos biliares.

Interações medicamentosas

Além dos ácidos biliares, os sequestrantes dos ácidos biliares também podem ligar drogas no trato gastrointestinal, evitando sua absorção na corrente sanguínea. Por esse motivo, geralmente é aconselhável que os sequestrantes de ácidos biliares sejam separados por várias horas de outras drogas.

Vitaminas

Eles podem também se ligam vitaminas solúveis em gordura , tais como vitamina A , vitamina D , vitamina E , e vitamina K . Esse efeito pode resultar em deficiência de vitaminas, portanto, sugerimos a verificação dos níveis sangüíneos e uma possível suplementação.

Exemplos

Três drogas são membros desta classe; todos são resinas poliméricas sintéticas :

Referências