CA-125 - CA-125

Para a rodovia, consulte California State Route 125 .
MUC16
A Estrutura de MUC16 EN.png
Identificadores
Apelido MUC16 , CA125, mucina 16, superfície celular associada
IDs externos OMIM : 606154 HomoloGene : 133291 GeneCards : MUC16
Ortólogos
Espécies Humano Mouse
Entrez

94025

n / D
Conjunto

ENSG00000181143

n / D
UniProt

Q8WXI7

n / D
RefSeq (mRNA)

NM_024690

n / D
RefSeq (proteína)

NP_078966

n / D
Localização (UCSC) Chr 19: 8,85 - 8,98 Mb n / D
Pesquisa PubMed n / D
Wikidata
Ver / Editar Humano

CA-125 ( antígeno de câncer 125, antígeno de carcinoma 125 ou antígeno de carboidrato 125) também conhecido como mucina 16 ou MUC16 é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene MUC16 . MUC16 é um membro da família das glicoproteínas das mucinas . O CA-125 encontrou aplicação como um marcador tumoral ou biomarcador que pode estar elevado no sangue de alguns pacientes com tipos específicos de câncer ou outras condições que são benignas.

Estrutura

A mucina 16 é uma mucina associada à membrana que possui um único domínio transmembranar . Uma propriedade única do MUC16 é seu grande tamanho. MUC16 é mais do que o dobro do MUC1 e MUC4 e contém cerca de 22.000 aminoácidos , tornando-se a maior mucina associada à membrana.

O MUC16 é composto por três domínios diferentes:

Os domínios N-terminal e de repetição em tandem são ambos totalmente extracelulares e altamente O-glicosilados . Todas as mucinas contêm um domínio de repetição em tandem que possui sequências de aminoácidos repetidas com alto teor de serina , treonina e prolina . O domínio C-terminal contém MAR múltipla extracelular ( s eA ouriço do esperma proteína, e nterokinase, e um sorriso) módulos, um domínio transmembranar, e um citoplasmática cauda. A região extracelular de MUC16 pode ser liberada da superfície celular por meio de clivagem proteolítica . Acredita-se que o MUC16 seja clivado em um local nos módulos SEA.

Função

O MUC16 é um componente da superfície ocular (incluindo a córnea e a conjuntiva ), o trato respiratório e os epitélios do trato reprodutor feminino . Como o MUC16 é altamente glicosilado, ele cria um ambiente hidrofílico que atua como uma barreira lubrificante contra partículas estranhas e agentes infecciosos na membrana apical das células epiteliais. Além disso, foi demonstrado que a cauda citoplasmática de MUC16 interage com o citoesqueleto por meio da ligação de membros da família de proteínas ERM . Foi demonstrado que a expressão da mucina 16 está alterada no olho seco , fibrose cística e vários tipos de câncer.

Papel no câncer

Metástase tumoral iniciada por interações entre MUC16 e mesotelina .

Foi demonstrado que o MUC16 (CA-125) desempenha um papel no avanço da tumorigênese e na proliferação do tumor por vários mecanismos diferentes.

Como biomarcador

O teste dos níveis sanguíneos de CA-125 foi proposto como útil no tratamento do câncer de ovário . Embora o teste possa fornecer informações úteis para mulheres já conhecidas por terem câncer de ovário, o teste de CA-125 não foi considerado útil como método de rastreamento devido à correlação incerta entre os níveis de CA-125 e o câncer. Além do câncer de ovário, o CA-125 pode ser elevado em pacientes com doenças como câncer endometrial, câncer de trompas de falópio, câncer de pulmão, câncer de mama e câncer gastrointestinal. Também pode ser aumentado em mulheres grávidas. Devido à grande variedade de condições que podem aumentar os níveis séricos, o CA-125 não é usado para detectar câncer, mas é frequentemente usado para monitorar as respostas à quimioterapia, recidiva e progressão da doença em pacientes com câncer de ovário.

Invasão metastática

Interação de MUC16 (CA125) e mesotelina

Acredita-se que o MUC16 também participe de interações célula a célula que permitem a metástase de células tumorais. Isso é apoiado por evidências que mostram que o MUC16 se liga seletivamente à mesotelina , uma glicoproteína normalmente expressa pelas células mesoteliais do peritônio (o revestimento da cavidade abdominal). Acredita-se que as interações de MUC16 e mesotelina forneçam a primeira etapa na invasão das células tumorais do peritônio. A região (resíduos 296-359) consistindo em 64 aminoácidos no terminal N da mesotelina da superfície celular foi experimentalmente estabelecida como o domínio de ligação funcional (denominado IAB) para MUC16 / CA125. Uma imunoadesina (HN125) que consiste no domínio IAB da mesotelina e na porção Fc humana tem a capacidade de interromper a adesão de células cancerosas heterotípicas mediada pela interação MUC16-mesotelina.

A mesotelina também foi encontrada para ser expressa em vários tipos de câncer, incluindo mesotelioma , câncer de ovário e carcinoma de células escamosas . Uma vez que a mesotelina também é expressa por células tumorais, o MUC16 e as interações mesoteliais podem ajudar na reunião de outras células tumorais para o local de uma metástase, aumentando assim o tamanho da metástase.

Motilidade induzida

As evidências sugerem que a expressão da cauda citoplasmática de MUC16 permite o crescimento das células tumorais, promove a motilidade celular e pode facilitar a invasão. Isto parece ser devido à capacidade do terminal-C do domínio de MUC16 para facilitar a sinalização que conduz a uma diminuição na expressão de E-caderina e aumentar a expressão de N-caderina e vimentina , que são consistentes com os padrões de expressão epithelial- transição mesenquimal .

Resistência à quimioterapia

O MUC16 também pode desempenhar um papel na redução da sensibilidade das células cancerosas à terapia medicamentosa. Por exemplo, a superexpressão de MUC16 mostrou proteger as células dos efeitos de drogas genotóxicas , como a cisplatina .

Descoberta

O CA-125 foi inicialmente detectado usando o anticorpo monoclonal murino designado OC125. Robert Bast , Robert Knapp e sua equipe de pesquisa isolaram este anticorpo monoclonal pela primeira vez em 1981. A proteína foi chamada de “antígeno de câncer 125” porque OC125 foi o 125º anticorpo produzido contra a linhagem de células de câncer de ovário que estava sendo estudada.

Referências

links externos