Vacina contra a dengue - Dengue vaccine

Vacina contra dengue
Descrição da vacina
Alvo Dengue
Tipo de vacina Atenuado
Dados clínicos
Nomes comerciais Dengvaxia
Outros nomes CYD-TDV
AHFS / Drugs.com Monografia
Dados de licença
Vias de
administração		 Subcutâneo
Código ATC
Status legal
Status legal
Identificadores
Número CAS
DrugBank
ChemSpider
UNII

A vacina contra a dengue é uma vacina usada para prevenir a dengue em humanos. O desenvolvimento de vacinas contra a dengue começou na década de 1920, mas foi prejudicado pela necessidade de criar imunidade contra os quatro sorotipos da dengue .

Em 2021, uma versão está disponível comercialmente, conhecida como CYD-TDV , e vendida sob a marca Dengvaxia . A vacina só é recomendada em pessoas que já tiveram dengue ou populações nas quais a maioria das pessoas já foi infectada. O valor da vacina é limitado pelo fato de que pode aumentar o risco de dengue grave em quem não foi previamente infectado. Em 2017, mais de 733.000 crianças e mais de 50.000 voluntários adultos foram vacinados com CYD-TDV independentemente do estado serológico , o que gerou polêmica .

Em março de 2021, a Agência Europeia de Medicamentos aceitou o pacote de arquivamento da vacina candidata TAK-003, que é designada para pessoas não previamente infectadas.

Existem várias outras vacinas candidatas em desenvolvimento, incluindo vacinas vivas atenuadas , inativadas , de DNA e de subunidades .

História

Em dezembro de 2018, o Dengvaxia foi aprovado na União Europeia.

Em maio de 2019, a Dengvaxia foi aprovada nos Estados Unidos como a primeira vacina aprovada para a prevenção da doença da dengue causada por todos os sorotipos do vírus da dengue (1, 2, 3 e 4) em pessoas de nove a 16 anos com dengue anterior confirmada por laboratório infecção e que vivem em áreas endêmicas. A dengue é endêmica nos territórios americanos de Samoa Americana, Guam, Porto Rico e nas Ilhas Virgens dos Estados Unidos.

A segurança e eficácia da vacina foram determinadas em três estudos randomizados, controlados por placebo, envolvendo aproximadamente 35.000 indivíduos em áreas endêmicas de dengue, incluindo Porto Rico, América Latina e região do Pacífico Asiático. A vacina foi determinada como sendo aproximadamente 76 por cento eficaz na prevenção da doença da dengue confirmada por laboratório em indivíduos de 9 a 16 anos de idade que já tinham a doença da dengue confirmada por laboratório. O Dengvaxia já foi aprovado em 19 países e na União Europeia.

Dengvaxia não foi aprovado nos EUA para uso em indivíduos não previamente infectados por qualquer sorotipo do vírus da dengue ou para os quais esta informação é desconhecida.

Dengvaxia é uma vacina viva atenuada que é administrado como três injecções separadas, com a dose inicial seguida de dois tiros adicionais dadas seis e doze meses volvidos.A US Food and Drug Administration (FDA) concedeu a aplicação para Dengvaxia avaliação prioridade designação e um comprovante de revisão de prioridade para doenças tropicais. A aprovação da Dengvaxia foi concedida à Sanofi Pasteur.

CYD-TDV (Dengvaxia)

CYD-TDV, vendido sob a marca Dengvaxia e fabricado por Sanofi Pasteur , é uma vacina quimérica tetravalente atenuada viva feita usando tecnologia de DNA recombinante, substituindo os genes estruturais PrM (pré-membrana) e E (envelope) do 17D atenuado da febre amarela vacina de cepa com aqueles dos quatro sorotipos de dengue. As evidências indicam que o CYD-TDV é parcialmente eficaz na prevenção da infecção, mas pode levar a um risco maior de doença grave em pessoas que não foram previamente infectadas e então passam a contrair a doença. Não está claro por que a população soronegativa vacinada tem resultados adversos mais graves. Uma hipótese plausível é o fenômeno do realce dependente de anticorpos (ADE). O virologista americano Scott Halstead foi um dos primeiros pesquisadores a identificar o fenômeno ADE. O Dr. Halstead e seu colega, Dr. Phillip Russell, propuseram que a vacina só fosse usada após o teste de anticorpos, para descartar a exposição prévia à dengue e evitar a vacinação de indivíduos soronegativos.

Os efeitos colaterais comuns incluem dor de cabeça, dor no local da injeção e dores musculares gerais. Os efeitos colaterais graves podem incluir anafilaxia . O uso não é recomendado em pessoas com função imunológica deficiente . A segurança do uso durante a gravidez não é clara. Dengvaxia é uma vacina enfraquecida, mas viva, e atua desencadeando uma resposta imunológica contra quatro tipos de vírus da dengue.

Dengvaxia tornou-se disponível comercialmente em 2016, em 11 países: México, Filipinas, Indonésia, Brasil, El Salvador, Costa Rica, Paraguai, Guatemala, Peru, Tailândia e Cingapura. Em 2019, foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Na Indonésia, custa cerca de US $ 207 para as três doses recomendadas a partir de 2016.

Em 2017, o fabricante recomendou que a vacina só fosse usada em pessoas que já tiveram infecção por dengue, pois o desfecho pode ser piorado naquelas que não foram infectadas anteriormente. Isso levou à controvérsia da vacinação contra a dengue nas Filipinas em 2017–18, onde mais de 733.000 crianças e mais de 50.000 voluntários adultos foram vacinados, independentemente do estado serológico .

A Organização Mundial da Saúde (OMS) recomenda que os países devem considerar a vacinação com a vacina contra dengue CYD-TDV apenas se o risco de dengue grave em indivíduos soronegativos puder ser minimizado por meio de triagem pré-vacinação ou documentação recente de altas taxas de soroprevalência na área ( pelo menos 80% aos nove anos).

A OMS atualizou suas recomendações sobre o uso de Dengvaxia em 2018, com base em dados de segurança de longo prazo estratificados por sorologia em 29 de novembro de 2017. Receptores de vacina soronegativa têm um risco excessivo de dengue grave em comparação com indivíduos soronegativos não vacinados. Para cada 13 hospitalizações evitadas em vacinados soropositivos, haveria 1 hospitalização em excesso em vacinados soronegativos para cada 1.000 vacinados. A OMS recomenda teste sorológico para infecção passada por dengue

Em 2017, o fabricante recomendou que a vacina só fosse usada em pessoas que já haviam tido uma infecção por dengue, caso contrário, havia evidências de que ela pode piorar as infecções subsequentes. O protocolo inicial não exigia amostras de sangue da linha de base antes da vacinação, a fim de estabelecer uma compreensão do aumento do risco de dengue grave em participantes que não haviam sido expostos anteriormente. Em novembro de 2017, a Sanofi reconheceu que alguns participantes corriam o risco de contrair dengue grave se não tivessem exposição anterior à infecção; posteriormente, o governo filipino suspendeu o programa de imunização em massa com o apoio da OMS, que iniciou uma revisão dos dados de segurança.

Os ensaios de fase III na América Latina e na Ásia envolveram mais de 31.000 crianças com idades entre dois e 14 anos. Nos primeiros relatos dos ensaios, a eficácia da vacina foi de 56,5% no estudo asiático e 64,7% no estudo latino-americano em pacientes que receberam pelo menos uma injeção da vacina. A eficácia variou de acordo com o sorotipo. Em ambos os ensaios, a vacina reduziu em cerca de 80% o número de casos graves de dengue. Uma análise dos estudos latino-americanos e asiáticos no 3º ano de acompanhamento mostrou que a eficácia da vacina foi de 65,6% na prevenção de hospitalização em crianças com mais de nove anos de idade, mas consideravelmente maior (81,9%) para crianças que eram soropositivos (indicando infecção prévia por dengue) no início do estudo. A série de vacinação consiste em três injeções aos 0, 6 e 12 meses. A vacina foi aprovada no México, Filipinas e Brasil em dezembro de 2015, e em El Salvador, Costa Rica, Paraguai, Guatemala, Peru, Indonésia, Tailândia e Cingapura em 2016. Denominado Dengvaxia, é aprovado para uso por pessoas com nove e mais velhos e pode prevenir todos os quatro serotipos.

TAK-003

TAK-003 ou DENVax é uma vacina quimérica recombinante com componentes DENV1, DENV3 e DENV4 em um backbone do vírus da dengue tipo 2 (DENV2) originalmente desenvolvido na Mahidol University em Bangkok e agora financiado pela Inviragen (DENVax) e Takeda (TAK-003) . Os ensaios de Fase I e II foram conduzidos nos Estados Unidos, Colômbia, Porto Rico, Cingapura e Tailândia. Com base nos dados de 18 meses publicados na revista Lancet Infectious Diseases , indicou que TAK-003 produziu respostas sustentadas de anticorpos contra todas as quatro cepas de vírus, independentemente da exposição anterior à dengue e do esquema de dosagem.

Dados do ensaio de fase III, iniciado em setembro de 2016, mostram que o TAK-003 foi eficaz contra a dengue sintomática. O TAK-003 parece não ter falta de eficácia em pessoas soronegativas ou potencialmente causar-lhes danos, ao contrário do CYD-TDV. Os dados parecem mostrar apenas eficácia moderada em outros sorotipos da dengue além do DENV2.

Em março de 2021, a Agência Europeia de Medicamentos aceitou o pacote de arquivamento do TAK-003 destinado a mercados fora da UE.

Em desenvolvimento

TV-003/005

TV-003/005 é uma mistura tetravalente de vacinas monovalentes, que foi desenvolvida pelo NIAID , que foram testadas separadamente quanto à segurança e imunogenicidade. A vacina passou nos testes de Fase I e nos estudos de Fase II nos EUA, Tailândia, Bangladesh, Índia e Brasil.

O NIH conduziu estudos de Fase I e Fase II em mais de 1000 participantes nos Estados Unidos. Também conduziu estudos de desafio humano ao mesmo tempo em que conduziu estudos de modelo de NHP com sucesso.

O NIH licenciou sua tecnologia para desenvolvimento e fabricação em escala comercial para a Panacea Biotec , Instituto Butantan , Merck e Medigen.

No Brasil, os estudos de Fase III estão sendo conduzidos pelo Instituto Butantan em colaboração com o NIH . A Panacea Biotec está conduzindo estudos clínicos de Fase II na Índia.

Uma empresa no Vietnã (VABIOTECH) está conduzindo testes de segurança e desenvolvendo um plano de teste clínico. Todas as quatro empresas estão envolvidas em estudos de uma vacina TetraVax-DV em conjunto com o US National Institutes of Health .

TDENV PIV

A TDENV PIV (vacina tetravalente do vírus da dengue inativada) está passando por testes de fase I como parte de uma colaboração entre a GlaxoSmithKline (GSK) e o Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR). Uma formulação sinérgica com outra vacina candidata viva atenuada (estratégia prime-boost) também está sendo avaliada em um estudo de fase II. No reforço inicial, um tipo de vacina é seguido por um reforço com outro tipo na tentativa de melhorar a imunogenicidade.

V180

A Merck está estudando vacinas de subunidades recombinantes expressas em células de Drosophila . Em 2019, ele concluiu a fase I da fase I e as formulações V180 consideradas geralmente bem toleradas.

Vacinas de DNA

Em 2011, o Naval Medical Research Center tentou desenvolver uma vacina de plasmídeo de DNA monovalente, mas os primeiros resultados mostraram que ela era apenas moderadamente imunogênica.

Sociedade e cultura

Custo

Na Indonésia, custa cerca de US $ 207 para as três doses recomendadas a partir de 2016.

Controvérsia filipina

A controvérsia da vacina contra a dengue em 2017 nas Filipinas envolveu um programa de vacinação executado pelo Departamento de Saúde das Filipinas (DOH). O DOH vacinou crianças em idade escolar com a vacina CYD-TDV (Dengvaxia) da Sanofi Pasteur contra a dengue. Algumas das crianças vacinadas nunca haviam sido infectadas pelo vírus da dengue. O programa foi interrompido quando a Sanofi Pasteur informou ao governo que a vacina poderia colocar pessoas não infectadas em um risco um pouco maior de um caso grave de dengue. Uma controvérsia política surgiu sobre se o programa foi executado com cuidado suficiente e quem deveria ser responsabilizado pelos supostos danos às crianças vacinadas.

Referências

links externos