Neoplasia intraepitelial endometrial - Endometrial intraepithelial neoplasia

A neoplasia intraepitelial endometrial ( EIN ) é uma lesão pré-maligna do revestimento uterino que predispõe ao adenocarcinoma endometrial endometrioide . É composto por uma coleção de células endometriais anormais , provenientes das glândulas que revestem o útero , que tendem com o tempo a progredir para a forma mais comum de câncer uterino - adenocarcinoma endometrial, tipo endometrioide.

História

Lesões EIN foram descobertas por uma combinação de estudos de resultados moleculares, histológicos e clínicos começando na década de 1990 que fornecem uma caracterização multifacetada desta doença. Eles são um subconjunto de um grande grupo misto de lesões anteriormente denominado " hiperplasia endometrial ". O esquema de diagnóstico EIN destina-se a substituir a classificação anterior de " hiperplasia endometrial " definida pela Organização Mundial da Saúde em 1994, que foi separada em classes benignas (hiperplasia endometrial benigna) e pré - malignas (EIN) de acordo com seu comportamento e manejo clínico .
A EIN não deve ser confundida com uma entidade não relacionada, o carcinoma intraepitelial seroso ("EIC seroso"), que é um estágio inicial de um tipo de tumor diferente conhecido como adenocarcinoma seroso papilar que também ocorre no mesmo local dentro do útero.

Aspectos clínicos

A idade média no momento do diagnóstico de EIN é de aproximadamente 52 anos, em comparação com aproximadamente 61 anos para o carcinoma. O prazo e a probabilidade de progressão da EIN para o câncer, no entanto, não são constantes entre todas as mulheres. Alguns casos de EIN são detectados pela primeira vez como doença pré-maligna residual em mulheres que já têm carcinoma, enquanto outras lesões EIN desaparecem totalmente e nunca levam ao câncer. Por esse motivo, os benefícios e riscos do tratamento devem ser individualizados para cada paciente sob a orientação de um médico experiente.
Os fatores de risco para o desenvolvimento de EIN e do tipo endometrioide de carcinoma endometrial incluem exposição a estrogênios sem progestágenos opostos, obesidade, diabetes e condições hereditárias raras, como câncer colorretal hereditário não polipose . Os fatores de proteção incluem o uso de pílulas anticoncepcionais orais combinadas (baixas doses de estrogênio e progesterona) e o uso prévio de um dispositivo anticoncepcional intrauterino .

Biologia

As lesões EIN demonstram todos os comportamentos e características de uma lesão pré-maligna ou pré-cancerosa.

Recursos do pré-câncer de EIN (Tabela I) . As células de uma lesão EIN são geneticamente diferentes dos tecidos normais e malignos e têm uma aparência distinta ao microscópio óptico. As células EIN já são neoplásicas , demonstrando padrão de crescimento monoclonal e mutações distribuídas clonalmente. A progressão de EIN para carcinoma, efetivamente uma conversão de uma neoplasia benigna em uma neoplasia maligna, é realizada por meio da aquisição de mutações adicionais e acompanhada por uma mudança no comportamento caracterizada pela capacidade de invadir tecidos locais e metastatizar para locais regionais e distantes.

Tabela I : Características pré-câncer de EIN

Características do pré-câncer Evidência EIN
Os pré-cânceres diferem do tecido normal
  • EIN monoclonais surgem do campo normal policlonal.
  • As mutações são adquiridas em EIN.
Os pré-dançarinos compartilham algumas, mas não todas, características do câncer
  • Hierarquia de linhagem de câncer EIN
  • EIN pode compartilhar alterações PTEN, K-ras, MLH1 com câncer.
  • Tanto a EIN quanto o câncer são monoclonais.
Pré-cânceres aumentam o risco de carcinoma
  • Taxa elevada de câncer simultâneo (39% no primeiro ano após o diagnóstico de EIN)
  • EIN eleva o risco futuro de câncer em 45 vezes.
Pré-dançarinos podem ser diagnosticados
  • Padrão de referência morfométrico (D-Score) para diagnóstico de EIN.
  • Diagnóstico subjetivo de EIN por meio de critérios (Tabela 2).
O câncer deve surgir de células dentro do pré-câncer
  • Hierarquia de linhagem de câncer EIN.
  • EIN pode compartilhar alterações PTEN, K-ras, MLH1 com o câncer resultante.

Biomarcadores EIN. (Figura 1) . Não há biomarcadores únicos que sejam completamente informativos em reconhecimento ao EIN. O gene supressor de tumor PTEN é freqüentemente inativado em EIN, sendo anormalmente desligado em aproximadamente 2/3 de todas as lesões de EIN. Isso pode ser visto com colorações de tecido especiais aplicadas a cortes histológicos conhecidos como imuno-histoquímica PTEN , em que a proteína PTEN marrom é vista como ausente nas glândulas tubulares aglomeradas que constituem uma lesão EIN.

Diagnóstico

O diagnóstico de lesões EIN é de importância clínica por causa do risco aumentado de coexistência (39% das mulheres com EIN serão diagnosticadas com carcinoma dentro de um ano) ou futuro (o risco de câncer endometrial a longo prazo é 45 vezes maior para uma mulher com EIN em comparação para um com apenas histologia endometrial benigna) câncer endometrial. A terminologia diagnóstica é a usada por patologistas , médicos que diagnosticam doenças humanas por meio do exame de preparações histológicas de tecidos excisados. As distinções críticas no diagnóstico de EIN são a separação de condições benignas, como hiperplasia endometrial benigna (um efeito de campo no tecido endometrial causado por estimulação excessiva pelo hormônio estrogênio ) e câncer.
O espectro da doença que deve ser distinguido de EIN (Tabela II) inclui hiperplasia endometrial benigna e carcinoma:

Tabela II: Classes de doenças que precisam ser diferenciadas de EIN.


Classe de Doenças
Topografia Endometrial
Categoria Funcional 		Tratamento
Hiperplasia
endometrial
benigna 		Difuso Efeito hormonal
(estrogênio)
Terapia hormonal
EIN,
endometrial
Intraepithelial
Neoplasia 		Focal
progredindo para
difuso
(clonal) 		Pré-cancerígeno Hormonal ou
cirúrgico

Adenocarcinoma Endometrial 		Focal
progredindo para
difuso
(clonal) 		Câncer
Baseado em estágio cirúrgico


A EIN pode ser diagnosticada por um patologista treinado por meio do exame de seções de tecido do endométrio. Todos os seguintes critérios diagnósticos devem ser atendidos em uma única área de um fragmento de tecido para fazer o diagnóstico (Tabela III) .

Tabela III: Diagnóstico de EIN.

Critério EIN Comentários
1 Arquitetura A área da glândula excede a do estroma, geralmente em uma região localizada.
2
Alterações Citológicas 		A citologia difere entre o foco e o plano de fundo arquitetonicamente aglomerados.
3 Tamanho maior que 1 mm A dimensão linear mínima deve exceder 1 mm. Lesões menores têm história natural desconhecida.
4 Excluir imitações Basal, secretor normal, pólipos, reparo, segmento uterino inferior, atrofia cística, seções tangenciais, colapso menstrual, artefato de interrupção, etc.
5 Excluir câncer O carcinoma deve ser diagnosticado se: as glândulas forem semelhantes a labirintos e desconexas, houver áreas sólidas de crescimento epitelial ou pontes ou áreas cribriformes significativas.

Veja também

Referências

links externos

Recursos do Paciente

Patologia

Gene PTEN

Outro

  • CancerNet, um banco de dados do NIH com informações clínicas e científicas
  • PubMed, um mecanismo de busca e banco de dados para Literatura Médica