Deficiência de enolase - Enolase deficiency

Deficiência de enolase
Especialidade	Endocrinologia

A deficiência de enolase é uma doença genética rara do metabolismo da glicose . Deficiências parciais foram observadas em várias famílias brancas . A deficiência é transmitida por meio de um padrão de herança autossômica dominante . O gene para Enolase 1 foi localizado no cromossomo 1 em humanos . A deficiência de enolase, como outras deficiências de enzimas glicolíticas, geralmente se manifesta nos glóbulos vermelhos , pois dependem inteiramente da glicólise anaeróbica . A deficiência de enolase está associada a um fenótipo esferocítico e pode resultar em anemia hemolítica , que é responsável pelos sinais clínicos da deficiência de enolase.

Sintomas

Os sintomas de deficiência de enolase incluem mialgia induzida por exercícios e fraqueza muscular generalizada e fatigabilidade, ambas com início na idade adulta. Os sintomas também incluem dor muscular sem cãibras e diminuição da capacidade de sustentar exercícios a longo prazo.

Causas

A genética é a causa da deficiência de enolase. O indivíduo no primeiro caso conhecido dessa deficiência era heterozigoto para o gene da β-enolase e carregava duas mutações missense , uma herdada de cada pai. Suas células musculares sintetizaram duas formas de β-enolase, cada uma carregando uma mutação diferente. Estas mutações alteraram a glicina na posição 374 para glutamato (G374E) e a glicina na posição 156 para aspartato (G156D).

Fisiopatologia

A enzima enolase catalisa a conversão de 2-fosfoglicerato em fosfoenolpiruvato; esta é a nona etapa da glicólise . A enolase é uma proteína dimérica formada por três subunidades, α, β e γ, codificadas por diferentes genes. O homodímero αα assume toda a atividade da enolase nos estágios iniciais do desenvolvimento do embrião e em alguns tecidos adultos. Em tecidos que precisam de grandes quantidades de energia, o αγ e γγ no cérebro, e αβ e ββ nos músculos estriados, essas formas de enolase estão presentes. Em todos os estágios de desenvolvimento, a expressão da β-enolase é encontrada apenas nos músculos estriados. Em humanos adultos, o homodímero ββ é responsável por mais de 90% da atividade total da enolase no músculo.

Duas mutações no gene ENO3, o gene que codifica β-enolase, são responsáveis ​​pela deficiência, ambas as mutações alteraram resíduos de aminoácidos altamente conservados . Uma das mudanças foi de um resíduo de glicina na posição 374 para aspartato, essa mudança de aminoácido foi localizada nas proximidades do resíduo de His da enolase humana, que é uma parte importante do sítio catalítico da β-enolase, enquanto a glicina na posição 156 mudou para glutamato, o que pode ter causado a mudança na estrutura secundária da enzima. Essas mutações podem prejudicar a atividade, reduzindo significativamente o nível de estado estacionário da proteína, em vez de produzir uma proteína mutante não funcional. Mutações nos complexos de dímero β-enolase podem resultar em dobramento incorreto e aumento da suscetibilidade à degradação de proteínas, causando, assim, a deficiência.

Mutações semelhantes em leveduras mostraram desestabilização da proteína e diminuição da afinidade do substrato. A desestabilização da proteína resulta em dissociação parcial ; alguns pesquisadores propõem que nas células musculares essa dissociação pode ser percebida como uma anormalidade que leva à degradação da enolase mutada.

Diagnóstico

Tratamento

Referências

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