FCGR2B - FCGR2B
O fragmento Fc do receptor IgG IIb (codificado pelo gene FCGR2B) é um receptor inibidor de baixa afinidade para a região Fc da imunoglobulina gama ( IgG ). Participa FCGR2B na fagocitose de complexos imunes e na regulação do anticorpo produção de linfócitos B .
Estrutura
Existem duas formas principais de FCGR2B (FCGR2B1 e FCGR2B2) e são criadas pelo mecanismo de splicing do mRNA, que resulta na inclusão (FCGR2B1) ou exclusão (FCGR2B2) da sequência do exon C1 . A presença da sequência do exon C1 (em FCGR2B1) resulta em amarração à membrana das células B, enquanto sua ausência (em FCGR2B2) permite a rápida internalização do receptor em células mieloides . Ambas as formas contêm o Immunorreceptor Tyrosine-Based Inhibitory Motif (ITIM) em suas regiões citoplasmáticas. Os domínios extracelulares são 95% idênticos aos domínios de FCGR2A e quase completamente idênticos ao FCGR2C (os outros membros da família CD32 ).
Expressão
FCGR2B1 é altamente expresso por células B, e seu mRNA também foi identificado em níveis mais baixos em monócitos . FCGR2B2 é altamente expresso em basófilos e em baixos níveis em monócitos. A regulação da expressão por citocinas é positiva no caso de IL-10 e IL-6 e negativa no caso de TNF-α , C5a e IFN-γ .
Função
O receptor inibe as funções de ativação de FcγRs, como fagocitose e liberação de citocinas pró-inflamatórias, principalmente por agrupamento de FCGR2B com diferentes receptores FCGR ativadores ou com o BCR por complexos imunes.
O ITIM fosforilado de FcγRIIB recruta as inositol fosfatases SHIP1 e SHIP2, que inibem a ativação de Ras, desregulam a atividade de MAPK e reduzem a função de PLCγ e levam à diminuição da ativação de PKC. A inibição da via da MAP quinase, juntamente com a anti-apoptótica quinase Akt, pode afetar negativamente a proliferação e a sobrevivência das células.
FCGR2B regula a ativação de células B, aumentando o limiar de ativação de BCR e suprimindo a apresentação de antígenos mediada por células B para células T através do mecanismo inibitório dependente de ITIM. A ligação de FCGR2B nas células B diminui a produção de anticorpos , evita a organização da membrana de BCR e CD19 e promove a apoptose . A co-ligação de FCGR2B em células dendríticas inibe a maturação e bloqueia a ativação celular. O papel regulador negativo da molécula FCGRIIB não está limitado à ativação de células B induzida por BCR, mas também é funcional em outras vias de ativação de células B mediadas por CD40 e IL-4.
A expressão de FCGR2B em células dendríticas foliculares ( FDCs ) é importante para capturar os complexos imunes contendo antígenos que são essenciais para a resposta do centro germinativo.
FCGR2B está presente em células não leucocitárias, incluindo músculo liso das vias aéreas e células endoteliais sinusoidais do fígado, onde pequenos complexos imunes são internalizados inibindo a sinalização pró-inflamatória.
Autoimunidade
FCGR2B é um dos genes que se acredita influenciar a suscetibilidade a várias doenças autoimunes em humanos. Sua função diminuída está associada ao lúpus eritematoso sistêmico , artrite reumatóide, doença de Goodpasture, esclerose múltipla e outros.
FCGR2B pode ser um alvo para terapia com anticorpos monoclonais para doenças autoimunes, bem como malignidades.
Veja também
Referências
Leitura adicional
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links externos
- FCGR2B + proteína, + humano na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos Medical Subject Headings (MeSH)
Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .