FCGR2B - FCGR2B

FCGR2B
Proteína FCGR2B PDB 1fcg.png
Estruturas disponíveis
PDB Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Identificadores
Apelido FCGR2B , CD32, CD32B, FCG2, FCGR2, IGFR2, fragmento Fc do receptor de IgG IIb, FcRII-c, FCGR2C
IDs externos OMIM : 604590 MGI : 95499 HomoloGene : 2974 GeneCards : FCGR2B
Ortólogos
Espécies Humano Mouse
Entrez
Conjunto
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001002273
NM_001002274
NM_001002275
NM_001190828
NM_004001

NM_001077189
NM_010187

RefSeq (proteína)

NP_001070657
NP_034317

Localização (UCSC) Chr 1: 161,66 - 161,68 Mb Chr 1: 170,96 - 170,98 Mb
Pesquisa PubMed
Wikidata
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O fragmento Fc do receptor IgG IIb (codificado pelo gene FCGR2B) é um receptor inibidor de baixa afinidade para a região Fc da imunoglobulina gama ( IgG ). Participa FCGR2B na fagocitose de complexos imunes e na regulação do anticorpo produção de linfócitos B .

Estrutura

Existem duas formas principais de FCGR2B (FCGR2B1 e FCGR2B2) e são criadas pelo mecanismo de splicing do mRNA, que resulta na inclusão (FCGR2B1) ou exclusão (FCGR2B2) da sequência do exon C1 . A presença da sequência do exon C1 (em FCGR2B1) resulta em amarração à membrana das células B, enquanto sua ausência (em FCGR2B2) permite a rápida internalização do receptor em células mieloides . Ambas as formas contêm o Immunorreceptor Tyrosine-Based Inhibitory Motif (ITIM) em suas regiões citoplasmáticas. Os domínios extracelulares são 95% idênticos aos domínios de FCGR2A e quase completamente idênticos ao FCGR2C (os outros membros da família CD32 ).

Expressão

FCGR2B1 é altamente expresso por células B, e seu mRNA também foi identificado em níveis mais baixos em monócitos . FCGR2B2 é altamente expresso em basófilos e em baixos níveis em monócitos. A regulação da expressão por citocinas é positiva no caso de IL-10 e IL-6 e negativa no caso de TNF-α , C5a e IFN-γ .

Função

O receptor inibe as funções de ativação de FcγRs, como fagocitose e liberação de citocinas pró-inflamatórias, principalmente por agrupamento de FCGR2B com diferentes receptores FCGR ativadores ou com o BCR por complexos imunes.

O ITIM fosforilado de FcγRIIB recruta as inositol fosfatases SHIP1 e SHIP2, que inibem a ativação de Ras, desregulam a atividade de MAPK e reduzem a função de PLCγ e levam à diminuição da ativação de PKC. A inibição da via da MAP quinase, juntamente com a anti-apoptótica quinase Akt, pode afetar negativamente a proliferação e a sobrevivência das células.

FCGR2B regula a ativação de células B, aumentando o limiar de ativação de BCR e suprimindo a apresentação de antígenos mediada por células B para células T através do mecanismo inibitório dependente de ITIM. A ligação de FCGR2B nas células B diminui a produção de anticorpos , evita a organização da membrana de BCR e CD19 e promove a apoptose . A co-ligação de FCGR2B em células dendríticas inibe a maturação e bloqueia a ativação celular. O papel regulador negativo da molécula FCGRIIB não está limitado à ativação de células B induzida por BCR, mas também é funcional em outras vias de ativação de células B mediadas por CD40 e IL-4.

A expressão de FCGR2B em células dendríticas foliculares ( FDCs ) é importante para capturar os complexos imunes contendo antígenos que são essenciais para a resposta do centro germinativo.

FCGR2B está presente em células não leucocitárias, incluindo músculo liso das vias aéreas e células endoteliais sinusoidais do fígado, onde pequenos complexos imunes são internalizados inibindo a sinalização pró-inflamatória.

Autoimunidade

FCGR2B é um dos genes que se acredita influenciar a suscetibilidade a várias doenças autoimunes em humanos. Sua função diminuída está associada ao lúpus eritematoso sistêmico , artrite reumatóide, doença de Goodpasture, esclerose múltipla e outros.

FCGR2B pode ser um alvo para terapia com anticorpos monoclonais para doenças autoimunes, bem como malignidades.

Veja também

Referências

Leitura adicional

links externos

Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .