Vacina H5N1 - H5N1 vaccine

H5N1
Micrografia eletrônica de transmissão colorida do vírus da gripe aviária A H5N1.jpg

Uma vacina H5N1 é uma vacina contra influenza destinada a fornecer imunização contra o vírus influenza A do subtipo H5N1 .

As vacinas foram formuladas contra várias variedades da gripe aviária H5N1 . A vacinação de aves domésticas contra a epizootia H5N1 está amplamente difundida em alguns países. Algumas vacinas também existem para uso em humanos e outras estão em teste, mas nenhuma foi disponibilizada para a população civil, nem produzida em quantidades suficientes para proteger mais do que uma pequena fração da população da Terra no caso de uma pandemia de H5N1 .

Em janeiro de 2020, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o Audenz , uma vacina monovalente com adjuvante contra influenza A (H5N1). Audenz é uma vacina indicada para imunização ativa para a prevenção de doenças causadas pelo vírus influenza A do subtipo H5N1 contido na vacina. Audenz foi aprovado para uso em pessoas com seis meses de idade ou mais com risco aumentado de exposição ao vírus influenza A do subtipo H5N1 contido na vacina.

Algumas vacinas H5N1 à base de ovo mais antigas para humanos que foram licenciadas são:

  • Vacina da Sanofi Pasteur aprovada pelos Estados Unidos em abril de 2007,
  • A vacina Prepandrix da GlaxoSmithKline , aprovada pela União Européia em maio de 2008, com o adjuvante AS03 reativo (contendo esqualeno). e
  • A vacina Panvax da CSL Limited foi aprovada pela Austrália em junho de 2008.

Outras vacinas H5N1 licenciadas incluem:

  • Adjupanrix, aprovado para uso médico na União Europeia em outubro de 2009. Adjupanrix contém a cepa de gripe A / VietNam / 1194/2004 NIBRG 14 (H5N1).
  • Foclivia, aprovado para uso médico na União Europeia em outubro de 2009. Foclivia contém a cepa de gripe A / Vietnã / 1194/2004 (H5N1).
  • Aflunov, aprovado para uso médico na União Europeia em novembro de 2010. Aflunov contém a cepa de gripe A / turkey / Turkey / 1/2005 (H5N1) -like (NIBRG-23) (clade 2.2.1).
  • Pumarix, aprovado para uso médico na União Europeia em março de 2011.

Em novembro de 2013, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou uma vacina experimental contra a gripe aviária H5N1 a ser mantida em estoques. Em um ensaio clínico que incluiu 3.400 adultos, 91% das pessoas de 18 a 64 anos e 74% das pessoas de 65 anos ou mais formaram uma resposta imunológica suficiente para fornecer proteção. Os efeitos adversos relatados foram geralmente leves, com dor no local da injeção sendo o efeito adverso mais comum.

O H5N1 sofre mutação contínua, o que significa que não se pode confiar que vacinas baseadas em amostras atuais de H5N1 aviário funcionem no caso de uma futura pandemia de H5N1. Embora possa haver alguma proteção cruzada contra cepas de gripe relacionadas, a melhor proteção seria de uma vacina produzida especificamente para qualquer cepa de vírus da gripe pandêmica futura. Daniel R. Lucey , codiretor do programa de pós-graduação de Ameaças de Risco Biológico e Doenças Emergentes da Universidade de Georgetown, afirmou: "Não há pandemia de H5N1, portanto não pode haver vacina contra pandemia ." No entanto, foram criadas "vacinas pré-pandêmicas"; estão sendo refinados e testados; e prometem aprofundar a pesquisa e se preparar para a próxima pandemia. As empresas fabricantes de vacinas estão sendo incentivadas a aumentar a capacidade para que, se uma vacina pandêmica for necessária, estejam disponíveis instalações para a produção rápida de grandes quantidades de uma vacina específica para uma nova cepa pandêmica.

Os problemas com a produção da vacina H5N1 incluem:

  • falta de capacidade de produção geral
  • falta de capacidade de produção de pico (é impraticável desenvolver um sistema que depende de centenas de milhões de ovos especializados com 11 dias de idade em regime de espera)
  • a pandemia de H5N1 pode ser letal para galinhas

A tecnologia de fabricação de cultura de células (baseada em células) pode ser aplicada às vacinas contra a gripe como ocorre com a maioria das vacinas virais e, assim, resolver os problemas associados à criação de vacinas contra a gripe usando ovos de galinha.

Capacidade de produção de vacinas: A resposta imune protetora gerada pelas vacinas contra influenza é amplamente baseada nos antígenos de hemaglutinina (HA) e neuraminidase (NA) viral na vacina. Como conseqüência, a base da fabricação de vacinas contra influenza é o crescimento de grandes quantidades de vírus, a fim de ter quantidades suficientes desses antígenos proteicos para estimular as respostas imunológicas. As vacinas contra a gripe usadas nos Estados Unidos e em todo o mundo são fabricadas a partir do crescimento de vírus em ovos de galinha fertilizados , um processo comercial que existe há décadas. Para atingir as metas de produção da vacina, milhões de ovos fertilizados com 11 dias de idade devem estar disponíveis todos os dias de produção.
No curto prazo, a expansão desses sistemas fornecerá capacidade adicional para a produção com base nos Estados Unidos de vacinas sazonais e pandêmicas; no entanto, a capacidade de aumento que será necessária para uma resposta à pandemia não pode ser satisfeita apenas pela produção de vacinas baseadas em ovo , visto que é impraticável desenvolver um sistema que dependa de centenas de milhões de ovos especializados com 11 dias de idade em regime de standby. Além disso, como uma pandemia pode resultar de uma cepa de influenza aviária letal para as galinhas , é impossível garantir que os ovos estarão disponíveis para produzir a vacina quando necessário.
Em contraste, a tecnologia de fabricação de cultura de células pode ser aplicada às vacinas contra influenza, como ocorre com a maioria das vacinas virais (por exemplo, vacina contra poliomielite , sarampo - caxumba - vacina contra rubéola , vacina contra varicela ). Neste sistema, os vírus são cultivados em sistemas fechados, como biorreatores contendo um grande número de células em meios de crescimento, em vez de ovos. A capacidade de aumento proporcionada pela tecnologia baseada em células é insensível às estações do ano e pode ser ajustada à demanda da vacina, pois a capacidade pode ser aumentada ou diminuída pelo número de biorreatores ou pelo volume usado dentro de um biorreator. Além de apoiar a pesquisa básica sobre o desenvolvimento de vacinas contra influenza baseadas em células, o HHS está atualmente apoiando vários fabricantes de vacinas no desenvolvimento avançado de vacinas contra influenza baseadas em células com o objetivo de desenvolver vacinas contra influenza baseadas em células licenciadas nos EUA produzidas nos Estados Unidos Estados. O governo dos Estados Unidos comprou da Sanofi Pasteur e da Chiron Corporation vários milhões de doses de vacina destinadas a serem usadas no caso de uma pandemia de influenza aviária H5N1 e está conduzindo testes clínicos com essas vacinas. Pesquisadores da Universidade de Pittsburgh tiveram sucesso com uma vacina geneticamente modificada que levou apenas um mês para ser produzida e protegeu completamente as galinhas do vírus H5N1 altamente patogênico .

De acordo com o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos :

Além de apoiar a pesquisa básica sobre o desenvolvimento de vacinas contra influenza baseadas em células, o HHS está atualmente apoiando vários fabricantes de vacinas no desenvolvimento avançado de vacinas contra influenza baseadas em células com o objetivo de desenvolver vacinas contra influenza baseadas em células licenciadas nos EUA produzidas nos Estados Unidos Estados. Tecnologias de economia de dose. As vacinas licenciadas nos Estados Unidos atuais estimulam uma resposta imune com base na quantidade de antígeno HA ( hemaglutinina ) incluída na dose. Métodos para estimular uma forte resposta imune usando menos antígeno HA estão sendo estudados em ensaios de vacinas H5N1 e H9N2. Estes incluem a mudança do modo de entrega de intramuscular para intradérmico e a adição de adjuvante de reforço imunológico à formulação da vacina. Além disso, o HHS está solicitando propostas de contrato de fabricantes de vacinas , adjuvantes e dispositivos médicos para o desenvolvimento e licenciamento de vacinas contra influenza que fornecerão estratégias alternativas de redução de dose.

A Chiron Corporation está agora recertificada e sob contrato com o National Institutes of Health para produzir de 8.000 a 10.000 doses experimentais de vacina contra a gripe aviária (H5N1) . MedImmune e Aventis Pasteur têm contratos semelhantes. O governo dos Estados Unidos espera obter vacina suficiente em 2006 para tratar 4   milhões de pessoas. No entanto, não está claro se esta vacina seria eficaz contra uma cepa mutante hipotética que seria facilmente transmitida através de populações humanas, e a vida útil das doses armazenadas ainda não foi determinada.

O New England Journal of Medicine relatou em 30 de março de 2006, um de dezenas de estudos de vacinas sendo conduzidos. O Treanor et al. o estudo foi sobre a vacina produzida a partir do isolado humano (A / Vietname / 1203/2004 H5N1 ) de um vírus influenza A virulento do clade 1 (H5N1) com o uso de um sistema de resgate de plasmídeo, com apenas os genes de hemaglutinina e neuraminidase expressos e administrados sem adjuvante. "O resto dos genes foram derivados de uma cepa avirulenta de influenza A / PR / 8/34 adaptada a ovo. O gene da hemaglutinina foi modificado para substituir seis aminoácidos básicos associados à alta patogenicidade em aves no local de clivagem entre a hemaglutinina 1 e hemaglutinina 2. A imunogenicidade foi avaliada por microneutralização e ensaios de inibição da hemaglutinação com o uso do vírus da vacina, embora um subgrupo de amostras tenha sido testado com o uso do vírus influenza A / Vietnam / 1203/2004 (H5N1) de tipo selvagem. " Espera-se que os resultados deste estudo, combinados com outros programados para serem concluídos na primavera de 2007, forneçam uma vacina altamente imunogênica com proteção cruzada contra cepas heterólogas de influenza.

Em 18 de agosto de 2006, a Organização Mundial da Saúde (OMS) alterou as cepas de H5N1 recomendadas para vacinas candidatas pela primeira vez desde 2004. "As novas cepas de protótipo da OMS, preparadas por genética reversa, incluem três novos subclados de H5N1. As sequências de hemaglutinina de a maioria dos vírus da influenza aviária H5N1 que circulou nos últimos anos se enquadram em dois grupos genéticos, ou clados. O clado 1 inclui isolados humanos e de pássaros do Vietnã , Tailândia e Camboja e isolados de pássaros do Laos e da Malásia . Os vírus do clado 2 foram identificados pela primeira vez em pássaros isolados da China , Indonésia , Japão e Coreia do Sul antes de se espalharem para o oeste para o Oriente Médio , Europa e África . Os vírus do clado 2 foram os principais responsáveis ​​por infecções humanas H5N1 que ocorreram durante o final de 2005 e 2006, de acordo com a OMS . A análise genética identificou seis subclados do clado 2, três dos quais têm uma distribuição geográfica distinta e foram implicados em infecções humanas:

  • Subclade 1, Indonésia
  • Subclade 2, Oriente Médio, Europa e África
  • Subclade 3, China

Com base nos três subclados, a OMS está oferecendo às empresas e outros grupos interessados ​​no desenvolvimento de vacinas contra a pandemia essas três novas cepas de protótipo:

  • Um vírus do tipo A / Indonésia / 2/2005
  • Um A / Bar Headed goose / Quinghai / 1A / 2005-like virus
  • Um vírus do tipo A / Anhui / 1/2005

[...] Até agora, os pesquisadores têm trabalhado em vacinas pré-pandêmicas para o vírus H5N1 no subtítulo 1. Em março, o primeiro ensaio clínico de uma vacina nos Estados Unidos para o H5N1 apresentou resultados modestos. Em maio, pesquisadores franceses mostraram resultados um pouco melhores em um ensaio clínico de uma vacina contra o H5N1 que incluía um adjuvante. Os especialistas em vacinas não têm certeza se uma vacina eficaz contra cepas conhecidas do vírus H5N1 seria eficaz contra cepas futuras. Embora os novos vírus estejam agora disponíveis para pesquisa de vacinas, a OMS disse que os ensaios clínicos usando os vírus do clade 1 devem continuar como uma etapa essencial na preparação para a pandemia, porque os ensaios fornecem informações úteis sobre priming, reatividade cruzada e proteção cruzada por vacina vírus de diferentes clades e subclades. "</ref>

Em novembro de 2006, o Departamento de Saúde e Serviços Humanos (HHS) dos Estados Unidos tinha vacina pré-pandêmica de H5N1 suficiente para tratar cerca de 3   milhões de pessoas (5,9   milhões de doses de potência total), apesar de 0,2   milhões de doses usadas para pesquisa e 1,4   milhão doses que começaram a perder potência (dos 7,5   milhões de doses originais de potência total adquiridas da Sanofi Pasteur and Chiron Corp. ). A vida útil esperada da vacina contra a gripe sazonal é de cerca de um ano, então o fato de que a maior parte do estoque pré-pandêmico do H5N1 ainda é bom após cerca de dois anos é considerado encorajador.

Testes clínicos

Artigo principal: ensaios clínicos H5N1

Os ensaios clínicos do H5N1 são ensaios clínicos relativos às vacinas do H5N1 . Eles têm como objetivo descobrir os efeitos farmacológicos e identificar quaisquer reações adversas que as vacinas podem atingir em humanos.

Referências

Leitura adicional

links externos