Proteína 1 que interage com Huntingtina - Huntingtin-interacting protein 1
A proteína 1 que interage com a Huntingtina, também conhecida como HIP-1, é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene HIP1.
Hip-1 é uma proteína que interage com a proteína huntingtina . É conhecido por conter um domínio homólogo aos domínios efetores de morte (DED) encontrados em proteínas envolvidas na apoptose . Acredita-se que o acúmulo de altos níveis da forma livre desta proteína (livre como dissociada da huntingtina e livre para se ligar a outra (s) proteína (s)-chave) na célula é um dos mecanismos pelos quais a morte celular dos neurônios é causada em Doença de Huntington (via caspase -3). O papel do Hip-1 na morte celular mediada pela caspase permanece obscuro.
Descoberta
A proteína 1 que interage com a Huntingtina (HIP1) foi identificada pela primeira vez por Wanker et al. em 1997.
Função
Verificou-se que HIP1 se liga a Htt de uma maneira dependente do terminal N, e co-localiza com Htt no SNC, embora a natureza dessa interação em relação a muHtt não tenha sido identificada. Desde então, foi descoberto que a expansão CAG observada com muHtt resulta em afinidade de ligação diminuída para HIP1, causando assim a interrupção da função normal de HIP1, e também um aumento em HIP1 livre. É provável que essa afinidade diminuída desempenhe um papel na mediação da patogênese da HD, devido à perda da integridade do citoesqueleto e à indução de apoptose. O efeito pró-apoptótico do HIP1 pode envolver a ativação da caspase-8 e de um novo interator da proteína HIP1 HIPPI. A atividade não patológica do HIP1 inclui montagem de clatrina via interação com cadeias leves de clatrina. HIP1 é o homólogo humano de Sla2p, uma proteína de membrana na periferia. Sla2p é uma proteína de ligação à actina envolvida na endocitose, indicando HIP1 neste papel. Mais detalhes sugerindo um papel importante para Hip-1 na endocitose vêm de estudos de ligação que analisam a ligação de Hip-1 à actina. A ligação da actina pelo Hip-1 é alterada dependendo se a clatrina também está ligada ao Hip-1.
Significado clínico
HIP1 também foi encontrado para ser superexpresso em alguns tipos de câncer, incluindo um subconjunto de câncer colorretal e de próstata. Isso é de interesse específico porque a progressão da doença do câncer de próstata envolve a transcrição / expressão alterada do receptor de andrógeno (AR). O AR é um fator de transcrição do receptor do hormônio nuclear que contém repetições de poliglutamina. Em 2005, Mills e colegas mostraram que o HIP1 é capaz de regular a transcrição de receptores de hormônios por meio do elemento de resposta ao andrógeno (ARE) e também altera a taxa de degradação do AR. É provável que o HIP1 também seja capaz de regular, ou pelo menos interagir com proteínas que também possuem o ERA.