HLA-A * 02 - HLA-A*02

Veja também: História e nomenclatura de antígenos leucocitários humanos § Genética
HLA-A2
( MHC Classe I , antígeno de superfície celular A )
HLA-A2.png
Renderização de 2git : α (produto do gene A * 0201) , β 2 -microglobulina e peptídeo de HIV .
Sobre
Proteína receptor / ligante transmembrana
Estrutura heterodímero αβ
Subunidades HLA-A * 02-- , β 2 -microglobulina
Nomes mais antigos HL-A2
Subtipos
Subtipo
alelo
Estruturas disponíveis
A2.1 * 0201 3hla , 2gj6 , 2git , 2CLR , 2bsv , 2c7u , 2bsu , 2av1 , 2av7 , 1tvb , 1tvh , 1s8d , 1s9w , 1s9x , 1s9y , 1t1w , 1t1x , 1t1y , 1t1z , 1t20 , 1t21 , 1t22 , 1qse , 1qr1 , 1qrn , 1p7q , 1jf1 , 1jht , 1i1f , 1i1y , 1i4f , 1i7r , 1i7t , 1i7u , 1im3 , 1akj , 1ao7 , 1b0g , 1b0r , 1bd2 , 1duy , 1duz , 1eey , 1eez , 1hhg , 1hhh , 1hhi , 1hhj , 1hhk , 1hla ​
A2.2F * 0202
A2.3, A203 * 0203
A2.2Y * 0205
A2.4a * 0206
Alelos raros
Subtipo
alelo
Estruturas disponíveis
A2.4 * 0204
A2.4b * 0207
A2.5 * 0211
Alelos vinculados ao banco de dados IMGT / HLA na EBI

HLA-A * 02 (A * 02) é um sorotipo de antígeno leucocitário humano dentro do grupo de sorotipo HLA-A . O serótipo é determinado pelo reconhecimento do anticorpo do domínio α2 da cadeia α do HLA-A. Para A * 02, a cadeia α é codificada pelo gene HLA-A * 02 e a cadeia β é codificada pelo locus B2M . Em 2010, o Comitê de Nomenclatura da Organização Mundial da Saúde para Fatores do Sistema HLA revisou a nomenclatura para HLAs. Antes desta revisão, o HLA-A * 02 também era conhecido como HLA-A2, HLA-A02 e HLA-A * 2.

HLA-A * 02 é um grupo de alelos do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) de classe I particular no locus HLA-A . O grupo de alelos A * 02 pode codificar muitas proteínas; em dezembro de 2013, havia 456 proteínas HLA-A * 02 diferentes. A sorotipagem pode identificar até o HLA-A * 02, o que normalmente é suficiente para prevenir a rejeição do transplante (a motivação original para a identificação do HLA). Os genes podem ainda ser separados por sequenciamento e análise genética. Os HLAs podem ser identificados com até nove números e uma letra (ex. HLA-A * 02: 101: 01: 02N). HLA-A * 02 é globalmente comum, mas variantes particulares do alelo podem ser separadas por proeminência geográfica.

Sorotipo

A sorotipagem para os alelos A * 02 mais abundantes é boa. Para A * 0203, A * 0206, A * 0207 serotipagem é útil no limite. Há uma sorotipagem separada para A203 e A210. Em dezembro de 2013, havia 456 alelos identificados (principalmente por homologia de sequência) como sendo A2, desses 27 são nulos e uma grande maioria tem serótipos desconhecidos, embora seja altamente provável que todos retornem serótipos A2.

Reconhecimento A2 de alguns produtos do gene HLA A * 02
A * 02 A2 Amostra
alelo % tamanho (N)
* 02: 01 98 6315
* 02: 02 81  859
* 02: 03 64  472
* 02: 05 81  462
* 02: 06 68  636
* 02: 07 80  135
* 02: 11 74  228

Associações de doenças

Os HLAs atuam como o elo principal entre o sistema imunológico e o interior das células. Assim, qualquer alteração no HLA que induz a diminuição da ligação a um determinado peptídeo ou aumento da ligação a um determinado peptídeo é expressa como, respectivamente, aumento da suscetibilidade à doença ou diminuição da suscetibilidade à doença. Em outras palavras, certos HLAs podem ser incapazes de se ligar a qualquer um dos peptídeos curtos produzidos pela proteólise de proteínas patogênicas. Se os HLAs não se ligam a nenhum dos peptídeos produzidos por um patógeno, não há como o sistema imunológico saber que uma célula está infectada. Assim, a infecção pode proliferar sem controle. Isso funciona do outro jeito também. Alguns HLAs se ligam a fragmentos de peptídeos patogênicos com afinidade muito alta. Em essência, isso "sobrecarrega" seu sistema imunológico em relação a esse patógeno em particular, permitindo-lhes controlar facilmente uma infecção que, de outra forma, poderia ser devastadora.

Aborto espontâneo

O antígeno HLA-A * 02 foi associado ao aborto espontâneo em casais inférteis. Em essência, existem indicadores, embora provenientes de um pequeno estudo comparando a expressão de HLA em casais férteis e inférteis, de que o HLA-A * 02 pode induzir aumento da resposta imune materna ao feto. Essa resposta imune pode ser comparada a uma reação alérgica e, se suficientemente grave, induz o aborto do feto. Embora esta seja uma correlação muito interessante, o estudo que primeiro descobriu essa ligação era muito pequeno e mais trabalho precisa ser feito para verificar essa hipótese.

Vírus da imunodeficiência humana

O HLA-A * 02 parece estimular as células mononucleares do sangue periférico de uma maneira que inibe a replicação do HIV. Esta poderia ser a razão para um risco documentado de redução de 9 vezes de transmissão do HIV para bebês durante o parto. O HIV desenvolveu mecanismos para combater o reconhecimento imunológico. O HIV produz uma proteína chamada Nef que se liga à cauda citoplasmática do HLA-A e B e a desvia para os lisossomas para destruição. Isso impede que os HLAs sejam expressos na superfície da célula e funcionem corretamente. Além disso, existem vários haplótipos HLA-A * 02 que parecem contribuir fortemente para cargas virais mais altas ou mais baixas em pacientes com HIV. Demonstrou-se que o HLA-A * 02-C * 16 e o ​​HLA-A * 02-B * 45 contribuem para um aumento significativo das cargas virais (mais de 100.000 cópias por mililitro). Em suma, o HLA-A * 02 parece ser um pouco menos eficaz do que outro HLA-As na proteção contra infecções por HIV.

linfoma de Hodgkin

O HLA-A * 02 foi associado à diminuição do risco de desenvolver linfoma de Hodgkin (LH) positivo para o vírus Epstein-Barr (EBV). Entre os pacientes com EBV + HL, apenas 35,5% das pessoas expressaram HLA-A * 02 em comparação com 50,9% no grupo EBV-HL e 53% no grupo controle. Esta é uma diminuição significativa e é quase certamente um resultado da ligação anormalmente eficiente de HLA-A * 02 a peptídeos originados de EBV. Esta alta afinidade aumenta a probabilidade de reconhecimento de células t CD8 + de peptídeos de EBV mantidos por complexos HLA-A * 02. Isso, por sua vez, aumenta a capacidade do sistema imunológico de controlar e eliminar o EBV, o que diminui a alteração no desenvolvimento de Linfoma de Hodgkin como resultado da infecção.

Por haplótipo

A * 02: Cw * 16 está associado ao aumento da carga viral elevada no HIV

Alelos

Haplótipos A2-B

A2-B7 (Nó na Holanda) A2-B5

  • A2-B51
  • A2-B52

A2-B8
A2-B13
A2-B14

  • A2-B64
  • A2-B65

A2-B15

  • A2-B62
  • A2-B63
  • A2-B70,71,75,76
  • A2-B46 (Nó no sul da China, pode ser o haplótipo mais abundante)

A2-B16

A2-B18
A2-B27
A2-B35
A2-B37 A2-B39 (Nó em Amerinds da América do Norte)
A2-B40

  • A2-B60
  • A2-B61

A2-B46

A2-Cw5-B44

Frequências de haplótipos HLA A2-B44
frequencia Classifique em
ref. População (%) Pop.
Cornish 11,4 1 1
Irlanda 9,2 2
Irlanda do Norte 8,0 1 2
Suécia 7,2 2
suíço 6,9 2
polonês 6,2 1
espanhol 5,9 1
Ucrânia 5,9 1
Holanda holandesa 5,9 3
dinamarquês 4,8 1
Tcheco 4,7 3
Basco 4,7 3
grego 4,5 3
Iugoslavo 4,4
húngaro 3,5
britânico 2,6 4
[1] Romênia 2,5
Áustria 2,4
1 Cw * 0501 (Eur.)

A2-Cw5-B44 é a designação multisserotípica para o haplótipo HLA-A * 0201: C * 0501: B * 4402, a porção de classe I, de um haplótipo ancestral (A2-B44- DR4 - DQ8 ). O haplótipo completo é (para distâncias relativas), consulte Antígenos de leucócitos humanos :

A * 0201  : C * 0501  : B * 4402  : DRB1 * 0401  : DQA1 * 0301  : DQB1 * 0302

Outro haplótipo mais comum na Europa Central é o (A2-B44-DR7-DQ2)

A * 0201  : C * 0501  : B * 4402  : DRB1 * 0701  : DQA1 * 0201  : DQB1 * 0202

No noroeste da Europa, o A2-B44 mostra um único ancestral comum que contribuiu com o alelo Cw5 para o haplótipo. O haplótipo parece ter sido introduzido no início do período pré-histórico europeu, as frequências do haplótipo geralmente se correlacionam com A1-Cw7-B8 e A2-B7. O haplótipo é consideravelmente mais equilibrado em relação ao A1-B8 e uma possível razão é o fluxo gênico da ibéria ou do leste com haplótipos relacionados após as migrações iniciais.

Referências