Lipase hepática - Hepatic lipase

Lipase pancreática de cavalo; acredita-se ter uma estrutura semelhante à Lipase Hepática Homo Sapien, visto que ambos apresentam sequências de aminoácidos semelhantes.
LIPC
Identificadores
Apelido LIPC , HDLCQ12, HL, HTGL, LIPH, lipase C, tipo hepático
IDs externos OMIM : 151670 MGI : 96216 HomoloGene : 199 GeneCards : LIPC
Ortólogos
Espécies Humano Mouse
Entrez

3990

15450
Conjunto

ENSG00000166035

ENSMUSG00000032207
UniProt

P11150

P27656
RefSeq (mRNA)

NM_000236

NM_008280
NM_001324472
NM_001324473
RefSeq (proteína)

NP_000227

NP_001311401
NP_001311402
NP_032306
Localização (UCSC) Chr 15: 58,41 - 58,57 Mb Chr 9: 70,8 - 70,95 Mb
Pesquisa PubMed
Wikidata
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A lipase hepática (HL) , também chamada de lipase triglicerídeo hepática (HTGL) ou LIPC (para "lipase, hepática"), é uma forma de lipase , catalisando a hidrólise do triacilglicerídeo . A lipase hepática é codificada pelo cromossomo 15 e seu gene também é frequentemente denominado HTGL ou LIPC. A lipase hepática é expressa principalmente nas células do fígado, conhecidas como hepatócitos, e nas células endoteliais do fígado. A lipase hepática pode permanecer ligada ao fígado ou pode se desvincular das células endoteliais do fígado e pode entrar no sistema circulatório do corpo. Quando ligado às células endoteliais do fígado, é freqüentemente encontrado ligado a HSPG, heparan sulfato proteoglicanos (HSPG), mantendo HL inativo e incapaz de se ligar a HDL (lipoproteína de alta densidade) ou IDL (lipoproteína de densidade intermediária). Quando está livre na corrente sanguínea, entretanto, encontra-se associado ao HDL para mantê-lo inativo. Isso ocorre porque os triacilglicerídeos no HDL servem como substrato, mas a lipoproteína contém proteínas em torno dos triacilglicerídeos que podem impedir que os triacilglicerídeos sejam quebrados pelo HL.

Uma das principais funções da lipase hepática é converter a lipoproteína de densidade intermediária (IDghggL) em lipoproteína de baixa densidade (LDL). A lipase hepática, portanto, desempenha um papel importante na regulação do nível de triglicerídeos no sangue, mantendo níveis estáveis ​​de IDL, HDL e LDL.

Função

A lipase hepática se enquadra em uma classe de enzimas conhecidas como hidrolases . Sua função é hidrolisar o triacilglicerol em diacilglicerol e carboxilato (ácidos graxos livres) com a adição de água. O substrato, o triacilglicerol , vem da IDL ( lipoproteína de densidade intermediária ) e a liberação de ácidos graxos livres converte a IDL em LDL ( lipoproteína de baixa densidade ). Esses remanescentes de LDL podem ser enviados de volta ao fígado, onde podem ser armazenados para uso posterior ou decompostos para aproveitar sua energia. Ele também pode ser enviado para células periféricas para seu colesterol e usado em vias anabólicas para construir moléculas de que a célula precisa, como hormônios que incluem uma espinha dorsal de colesterol.

Para prevenir o acúmulo de placa (também conhecido como pool de lipídios), as moléculas nascentes de HDL com baixo teor de triglicerídeos retiram os ácidos graxos livres das placas com a ajuda das proteínas ABCL1. Essas proteínas ajudam a transferir ácidos graxos livres das placas nas artérias para o HDL. Este processo cria HDL3 (lipoproteína de alta densidade 3), uma molécula HDL madura que foi esterificada por outra enzima conhecida como LCAT. Mais ácidos graxos livres podem ser retirados da placa pelos receptores SR-B1, que convertem HDL3 em HDL2, que contém concentrações mais altas de ácidos graxos livres. O HDL2 pode então interagir com o LDL e o IDL, transferindo-se para os ácidos graxos que se acumularam na placa. A lipase hepática pode então catalisar a conversão de IDL em LDL ao quebrar os triacilglicerídeos em IDL e liberar ácidos graxos livres para serem usados ​​por outras células com baixas concentrações de colesterol ou armazenados no fígado para uso posterior.

A função da lipase hepática na regulação da formação e degradação de placas (pools de lipídios) nas artérias de um organismo. Observe que a proteína ABCL1, ao transferir ácidos graxos da placa para HDL, cria HDL3. O mesmo processo é seguido por SRB1, convertendo HDL3 em HDL2.

Regulação da lipase hepática

O corpo humano contém duas formas inativas de LH. Uma forma inativa é encontrada no fígado ligada a HSPG (proteoglicanos de sulfato de heparina) e a segunda forma inativa é encontrada no sangue ligada a HDL, inativada pelas proteínas na superfície da lipoproteína. A ativação do HL ocorre em duas etapas. Primeiro, o HDL que chega ao fígado se liga ao HL, removendo assim o proteoglicano de heparan sulfato e liberando a lipase hepática na corrente sanguínea, mas o HL ainda é inativo devido às proteínas na superfície da lipoproteína. Em segundo lugar, o HDL se desassocia do HL para ativar as enzimas HL no sangue.

Descobriu-se que o HDL é regulado por interações eletrostáticas com lipoproteínas como o HDL. Quando o HDL absorve os ácidos graxos livres das células para evitar o acúmulo de placa, ele começa a aumentar sua carga negativa geral e, em vez disso, estimula o HL a catalizar os triacilglicerídeos dentro da VLDL (lipoproteína de densidade muito baixa). Isso ocorre porque o acúmulo de carga negativa em HDL inibe a ligação, mas permitirá que HL catalise outras lipoproteínas. Outras lipoproteínas, como ApoE, funcionam de maneira semelhante inibindo a ligação de HL e HDL, mas permitirão que HL catalise outras lipoproteínas.

Outros fatores que contribuem para a regulação da PA são decorrentes das diferenças de sexo entre mulheres e homens. Foi demonstrado que as mulheres contêm níveis mais baixos de ApoE junto com uma quantidade aumentada de enzimas HL livres em seu sistema circulatório quando comparadas aos homens. Acredita-se também que a produção de estrogênio em mulheres reduz a atividade do HL por servir como um inibidor da transcrição do gene.

A secreção de HDL do fígado para o sistema circulatório regula a liberação de HL na corrente sanguínea do corpo. Isso ocorre porque os fatores que aumentam a liberação de HDL (como o jejum, levando a níveis baixos de HDL) aumentam a quantidade de HL ligada ao HDL e liberada na corrente sanguínea. Outra lipoproteína, ApoA-I, que aumenta a liberação de HDL, demonstrou ter um efeito semelhante ao transformar o gene que a codificava. A proteína ApoA-I mutada causou uma diminuição na liberação de HL e, portanto, diminuiu a quantidade de HL ligada a HDL e liberada na corrente sanguínea.

Significado clínico

A deficiência de lipase hepática é uma doença autossômica recessiva rara que resulta em colesterol elevado de lipoproteína de alta densidade (HDL) devido a uma mutação no gene da lipase hepática. As características clínicas não são bem compreendidas e não há xantomas característicos . Existe uma associação com um atraso na aterosclerose em um modelo animal.

Em muitos estudos realizados, a lipase hepática também está intimamente relacionada à obesidade. Em um teste, um experimento foi criado por Cedó et al. onde células de camundongo foram criadas para ter uma proteína HL mutada que perdeu sua função. Eles descobriram que o aumento dos níveis de triglicerídeos leva à doença hepática gordurosa não-alcoólica. Isso se deveu à incapacidade de HL de converter os triacilglicerídeos em IDL e, assim, criar o LDL. Assim, a incapacidade das células endoteliais de absorver ácidos graxos livres torna-se maior e mais IDL é armazenado no fígado. Essa deficiência de HL também leva a problemas de inflamação do fígado e obesidade. No experimento, porém, o que deve ser observado é que HL de camundongo é encontrado não ligado a proteoglicanos de sulfato de heparano (HSPG), enquanto HL humano é encontrado ligado a proteoglicanos de sulfato de heparano (HSPG), desativando HL até se ligar a IDL. Mais experimentos devem ser realizados para determinar os efeitos potenciais em humanos.

Referências

Leitura adicional

links externos