Gota de lípido - Lipid droplet

As gotículas lipídicas , também conhecidas como corpos lipídicos, corpos oleosos ou adipossomos, são organelas celulares ricas em lipídios que regulam o armazenamento e a hidrólise de lipídios neutros e são encontradas principalmente no tecido adiposo. Eles também servem como reservatório de colesterol e acil-gliceróis para a formação e manutenção da membrana. Gotículas de lipídios são encontradas em todos os organismos eucarióticos e armazenam uma grande porção de lipídios nos adipócitos de mamíferos . Inicialmente, essas gotículas lipídicas foram consideradas meramente como depósitos de gordura, mas desde a descoberta na década de 1990 de proteínas no revestimento das gotículas lipídicas que regulam a dinâmica das gotículas lipídicas e o metabolismo lipídico, as gotículas lipídicas são vistas como organelas altamente dinâmicas que desempenham um papel muito importante papel na regulação do armazenamento intracelular de lipídios e metabolismo de lipídios. O papel das gotículas de lipídios fora do armazenamento de lipídios e colesterol começou recentemente a ser elucidado e inclui uma associação próxima a respostas inflamatórias por meio da síntese e metabolismo de eicosanóides e a distúrbios metabólicos, como obesidade , câncer e aterosclerose. Em não adipócitos, as gotículas lipídicas são conhecidas por desempenhar um papel na proteção contra a lipotoxicidade pelo armazenamento de ácidos graxos na forma de triacilglicerol neutro, que consiste em três ácidos graxos ligados ao glicerol. Alternativamente, os ácidos graxos podem ser convertidos em intermediários lipídicos como diacilglicerol (DAG), ceramidas e acil-CoAs graxos. Esses intermediários lipídicos podem prejudicar a sinalização da insulina, que é conhecida como resistência à insulina induzida por lipídeos e lipotoxicidade. Gotículas de lipídios também servem como plataformas para a ligação e degradação de proteínas. Por fim, sabe-se que gotículas lipídicas são exploradas por patógenos como o vírus da hepatite C , o vírus da dengue e a Chlamydia trachomatis, entre outros.

Estrutura

As gotículas lipídicas são compostas por um núcleo lipídico neutro consistindo principalmente de triacilgliceróis (TAGs) e ésteres de colesteril rodeados por uma monocamada de fosfolipídios. A superfície das gotículas lipídicas é decorada por várias proteínas que estão envolvidas na regulação do metabolismo lipídico . A primeira e mais bem caracterizada família de proteínas de revestimento de gotículas de lipídios é a família de proteínas perilipina, que consiste em cinco proteínas. Estes incluem perilipina 1 (PLIN1), perilipina 2 (PLIN2 / ADRP), perilipina 3 (PLIN3 / TIP47), perilipina 4 (PLIN4 / S3-12) e perilipina 5 (PLIN5 / OXPAT / LSDP5 / MLDP). Estudos proteômicos elucidaram a associação de muitas outras famílias de proteínas à superfície lipídica, incluindo proteínas envolvidas no tráfego de membrana, docking de vesículas, endocitose e exocitose. A análise da composição lipídica das gotículas lipídicas revelou a presença de um conjunto diversificado de espécies de fosfolipídeos; a fosfatidilcolina e a fosfatidiletanolamina são as mais abundantes, seguidas do fosfatidilinositol .

Gotículas de lipídios variam muito em tamanho, variando de 20-40 nm a 100 um. Nos adipócitos, os corpos lipídicos tendem a ser maiores e podem compor a maior parte da célula, enquanto em outras células eles só podem ser induzidos sob certas condições e são consideravelmente menores em tamanho.

Formação

Gotículas de lipídios brotam da membrana do retículo endoplasmático . Inicialmente, uma lente é formada pelo acúmulo de TAGs entre as duas camadas de sua membrana fosfolipídica . Gotículas de lipídios nascentes podem crescer por difusão de ácidos graxos, endocitose de esteróis ou fusão de pequenas gotas de lipídios por meio de proteínas SNARE . O brotamento das gotículas lipídicas é promovido por um acúmulo assimétrico de fosfolipídios que diminuem a tensão superficial em direção ao citosol . Observou-se também que gotículas de lipídeos são criadas pela fissão de gotículas de lipídeos existentes, embora isso seja considerado menos comum do que a formação de novo .

Gotículas de lipídios visualizadas com imagem de células vivas sem rótulo

A formação de gotículas lipídicas do retículo endoplasmático começa com a síntese dos lipídeos neutros a serem transportados. A fabricação de TAGs a partir do diacilglicerol (pela adição de uma cadeia de acila gordurosa) é catalisada pelas proteínas DGAT , embora a extensão em que essas e outras proteínas sejam necessárias dependa do tipo de célula. Nem DGAT1 nem DGAT2 é singularmente essencial para a síntese de TAG ou formação de gotículas, embora as células de mamíferos sem ambos não possam formar gotículas de lipídios e tenham a síntese de TAG severamente atrofiada. DGAT1, que parece preferir substratos de ácidos graxos exógenos, não é essencial para a vida; DGAT2, que parece preferir ácidos graxos sintetizados endogenamente, é.

Em não adipócitos, o armazenamento de lipídeos, a síntese de gotículas de lipídeos e o crescimento de gotículas de lipídeos podem ser induzidos por vários estímulos, incluindo fatores de crescimento , ácidos graxos insaturados de cadeia longa (incluindo ácido oleico e ácido araquidônico ), estresse oxidativo e estímulos inflamatórios, tais como lipopolissacarídeos bacterianos , vários patógenos microbianos, fator de ativação de plaquetas , eicosanóides e citocinas .


Um exemplo são os endocanabinoides que são derivados de ácidos graxos insaturados, que principalmente são considerados sintetizados "sob demanda" a partir de precursores de fosfolipídios que residem na membrana celular , mas também podem ser sintetizados e armazenados em gotículas de lipídios intracelulares e liberados desses depósitos sob condições apropriadas condições.

É possível observar a formação de gotículas lipídicas, vivas e livres de marcadores, por meio de imagens de células vivas livres de marcadores .

Galeria

  • Gotículas lipídicas na microglia murina
  • Corpos oleosos em Nardia scalaris, uma hepática folhosa

SUNIL

Referências

links externos