Proteína Homeobox Nkx-2.5 - Homeobox protein Nkx-2.5

NKX2-5
Estruturas disponíveis
PDB	Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Lista de códigos de id do PDB
	3RKQ , 4S0H
Identificadores
Apelido	NKX2-5 , CHNG5, CSX, CSX1, HLHS2, NKX2.5, NKX2E, NKX4-1, VSD3, NK2 homeobox 5
IDs externos	OMIM : 600584 MGI : 97350 HomoloGene : 3230 GeneCards : NKX2-5
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 5 (humano)
Fim	173.235.311 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 17 (mouse)
Fim	26.845.009 bp
Padrão de expressão de RNA
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia do gene
Função molecular	• GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Atividade do fator de transcrição de ligação ao DNA ; • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 atividade ativadora da transcrição de ligação ao DNA, RNA polimerase II-específico ; • factor de transcrição de ligação ; • actividade homodimerização proteína ; • elemento de resposta do soro de ligação ; • cromatina ligação ; • GO: ligação 0001948 proteína ; • ligação ao ADN ; • a ADN específica da sequência de ligação ; • GO: actividade coregulator 0001104 transcrição ; • actividade heterodimerização proteína ; • actividade do factor de transcrição , Ligação específica da sequência do potenciador distal da RNA polimerase II ; • GO: 0000980 Ligação do DNA específica da sequência da região cis-reguladora da RNA polimerase II ; • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Atividade do fator de transcrição de ligação ao DNA, específico da RNA polimerase II;
Componente celular	• citoplasma ; • núcleo ; • transcrição regulador complexo ; • ARN polimerase II transcrição regulador complexo ; • complexo contendo proteína ; • complexo de ADN-protea;
Processo biológico	• desenvolvimento do sistema de condução cardíaca ; • processo apoptótico envolvido na morfogênese do coração ; • feixe de desenvolvimento de His ; • regulação da transcrição pela RNA polimerase II ; • desenvolvimento de células do nódulo atrioventricular ; • morfogênese do trato de saída ; • desenvolvimento do tubo cardíaco embrionário ; • vasculogênese ; • alça cardíaca ; • morfogênese do septo atrial ; • positivo regulação de contracção do coração ; • desenvolvimento proepicardium ; • desenvolvimento miocárdio pulmonar ; • coração contracção ; • ventricular desenvolvimento de células do músculo cardíaco ; • regulação negativa de canónica sinalização de Wnt via ; • faríngea desenvolvimento do sistema ; • desenvolvimento do nódulo atrioventricular ; • cardíaca formação ventrículo ; • regulação da transcrição, modelada por ADN ; • cardíaca contracção do músculo ; • regulação da proliferação de células do músculo cardíaco ; • formação do coração trabécula ; • ventricular septo morfogénese ; • células do músculo cardíaco diferenciação ; • Purkinje miócitos diferenciação ; • baço desenvolvimento ; • regulação positiva de transcrição, o ADN-molde d ; • desenvolvimento do coração ; • regulação positiva da diferenciação neuronal ; • regulação positiva da diferenciação do cardioblasto ; • desenvolvimento do septo secundum ; • desenvolvimento da célula do músculo cardíaco atrial ; • diferenciação celular ; • desenvolvimento do coração adulto ; • morfogênese do tecido do músculo cardíaco do ventrículo direito ; • regulação negativa do processo apoptótico ; • regulação negativa de transcrição pela RNA polimerase II ; • regulação positiva da iniciação da transcrição do promotor da RNA polimerase II ; • proliferação de células musculares cardíacas ; • via de sinalização BMP ; • morfogênese do miocárdio trabécula ventricular ; • morfogênese do septo do trato de saída ; • regulação negativa do processo apoptótico das células musculares cardíacas ; • desenvolvimento da glândula tireóide ; • canônica Via de sinalização Wnt ; • regulação negativa da transcrição, modelada por DNA ; • organização do sarcômero ; • morfogênese do ventrículo cardíaco ; • regulação da condução cardíaca ; • regulação positiva da transcrição via ligação do elemento de resposta sérica ; • tecido do músculo cardíaco desenvolvimento ; • tubo coração embrionário esquerda / formação de padrões direita ; • morfogénese coração ; • morfogénese do tecido do músculo cardíaco ; • desenvolvimento organismo multicelular ; • regulação positiva da expressão do gene ; • regulação positiva de proliferação da população de células ; • regulação positiva de transporte de iões de sódio ; • regulação negativa da diferenciação de miotubos ; • regulação de contração do músculo cardíaco ; • montagem das miofibrilas cardíacas ventriculares ; • comprometimento do destino celular do nódulo atrioventricular ; • regulação positiva da transcrição pela RNA polimerase II ; • transcrição pela RNA polimerase II ; • hemopoiese;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	1482
	18091
	ENSG00000183072
	ENSMUSG00000015579
	P52952
	P42582
	NM_004387 ; NM_001166175 ; NM_001166176
	NM_008700
	NP_001159647 ; NP_001159648 ; NP_004378
	NP_032726
	Wikidata
Ver / Editar Humano	Ver / Editar Mouse

A proteína homeobox Nkx-2.5 é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene NKX2-5 .

Função

Os genes contendo homeobox desempenham papéis críticos na regulação da expressão gênica específica do tecido essencial para a diferenciação do tecido, bem como na determinação dos padrões temporais e espaciais de desenvolvimento (Shiojima et al., 1995). Foi demonstrado que um gene contendo homeobox de Drosophila denominado 'tinman' é expresso no vaso dorsal em desenvolvimento e no equivalente do coração de vertebrado. Mutações no homem de lata resultam na perda da formação de coração no embrião, sugerindo que homem de lata é essencial para a formação de coração de Drosophila . Além disso, a expressão abundante de Csx, o suposto homólogo de camundongo de tinman, é observada apenas no coração a partir do momento da diferenciação cardíaca. CSX, o homólogo humano de Csx murino, tem uma sequência homeodomínio idêntica à de Csx e é expressa apenas no coração, sugerindo novamente que CSX desempenha um papel importante na formação do coração humano. Em humanos, a expressão adequada de NKX2-5 é essencial para o desenvolvimento da septação atrial, ventricular e conotruncal, formação da válvula atrioventricular (AV) e manutenção da condução AV. As mutações na expressão estão associadas a doenças cardíacas congênitas (CHD) e doenças relacionadas. Pacientes com mutações NKX2-5 comumente apresentam bloqueio da condução AV e defeitos do septo atrial (CIA). Recentemente, os papéis pós-natais dos fatores de transcrição cardíaca foram extensivamente investigados. Consistente com a transativação direta de vários genes cardíacos reativados em resposta à estimulação hipertrófica, os fatores de transcrição cardíaca estão profundamente envolvidos na geração de hipertrofia cardíaca ou na cardioproteção do estresse citotóxico no coração adulto. O fator de transcrição NKX2-5 pode ajudar os miócitos a suportar o estresse citotóxico; no entanto, é necessária mais exploração neste campo.

Os genes homeobox NK-2 são uma família de genes que codificam vários fatores de transcrição que auxiliam no desenvolvimento de muitas estruturas, incluindo a tireóide, o cólon e o coração. Dos genes NK-2, o fator de transcrição NKX2-5 está principalmente envolvido no desenvolvimento cardíaco e defeitos com esse gene podem levar a defeitos cardíacos congênitos , incluindo, mas não se limitando a defeitos do septo atrial. O NKX2-5 é expresso em células cardíacas precursoras e essa expressão é necessária para levar ao desenvolvimento cardíaco adequado. Em camundongos nocaute do gene NKX2-5 , os indivíduos foram encontrados para induzir defeitos cardíacos congênitos, levando a genes diferencialmente expressos. No caso de perda da função de NKX2-5, os assuntos de teste desenvolveram aumento da freqüência cardíaca e diminuição da variabilidade da freqüência cardíaca. Esta descoberta indica que o NKX2-5 é necessário para a formatação cardíaca adequada, bem como para a função cardíaca adequada após a formatação. NKX2-5 também demonstrou se ligar ao promotor de FGF-16 e regular sua expressão. Esse achado sugere que o NKX2-5 está implicado na lesão cardíaca por meio de efeitos citotóxicos.

Interações

Durante a embriogênese, o NKX2-5 é expresso nas células mesodermas cardíacas iniciais em todo o ventrículo esquerdo e nas câmaras atriais. No início da cardiogênese, as células precursoras cardíacas do crescente cardíaco se reúnem ao longo da linha média ventral do embrião em desenvolvimento e formam o tubo cardíaco linear. Em camundongos nocaute Nkx2-5, o desenvolvimento cardíaco é interrompido no estágio de tubo cardíaco linear e a morfogênese em loop é interrompida.

Foi demonstrado que o NKX2-5 interage com o GATA4 e o TBX5 . NKX2-5 é um fator de transcrição que regula o desenvolvimento do coração do Crescente Cardíaco do mesoderma esplâncnico em humanos. NKX2-5 é dependente da via JAK-STAT e funciona junto com os fatores de transcrição MEF2, HAND1 e HAND2 para direcionar o looping do coração durante o desenvolvimento inicial do coração. NKX2-5 em vertebrados é equivalente ao gene 'tinman' em Drosophila e ativa diretamente o gene MEF2 para controlar a diferenciação de cardiomiócitos. NKX2-5 opera em um loop de feedback positivo com fatores de transcrição GATA para regular a formação de cardiomiócitos. O NKX2-5 influencia os fatores de transcrição HAND1 e HAND2 que controlam o desenvolvimento assimétrico essencial dos ventrículos do coração. Foi demonstrado que o gene desempenha um papel no sistema de condução do coração, após o nascimento. O NKX2-5 também está envolvido nos mecanismos intrínsecos que decidem o destino do ventrículo e da célula atrial. Durante a formação da câmara ventricular, NKX2-5 e NKX2-7 são necessários para manter a identidade celular dos cardiomiócitos. A repressão de qualquer um dos genes resulta na diferenciação dos cardiomiócitos para se mover em direção à identidade da câmara atrial. A mutação NKX2-5 também foi associada à pré-eclâmpsia; embora pesquisas ainda estejam sendo conduzidas nesta área.

Referências

Leitura adicional

Harvey RP, Lai D, Elliott D, Biben C, Solloway M, Prall O, Stennard F, Schindeler A, Groves N, Lavulo L, Hyun C, Yeoh T, Costa M, Furtado M, Kirk E (2003). Fator homeodomain Nkx2-5 no desenvolvimento e na doença do coração ". Simpósio Cold Spring Harbor sobre Biologia Quantitativa . 67 : 107–14. doi : 10.1101 / sqb.2002.67.107 . PMID 12858530 .
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links externos

NKX2-5 + proteína, + humano na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA Medical Subject Headings (MeSH)

Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .

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