Ornitina aminotransferase - Ornithine aminotransferase
| ornitina aminotransferase | |||||||||
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 OAT + PLP, Humano
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| Identificadores | |||||||||
| Número CE | 2.6.1.13 | ||||||||
| Número CAS | 9030-42-6 | ||||||||
| Bancos de dados | |||||||||
| IntEnz | Vista IntEnz | ||||||||
| BRENDA | Entrada BRENDA | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
| KEGG | Entrada KEGG | ||||||||
| MetaCyc | via metabólica | ||||||||
| PRIAM | perfil | ||||||||
| Estruturas PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Ontologia Genética | AmiGO / QuickGO | ||||||||
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| ornitina aminotransferase | |||||||
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | AVEIA | ||||||
| Gene NCBI | 4942 | ||||||
| HGNC | 8091 | ||||||
| OMIM | 258870 | ||||||
| RefSeq | NM_000274 | ||||||
| UniProt | P04181 | ||||||
| Outros dados | |||||||
| Número CE | 2.6.1.13 | ||||||
| Locus | Chr. 10 q26 | ||||||
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Ornitina aminotransferase (OAT) é uma enzima que é codificada em humanos pelo gene OAT localizado no cromossomo 10 .
O OAT envolvido na formação final do aminoácido não essencial prolina a partir do aminoácido ornitina . Ornitina aminotransferase forma o intermediário inicial neste processo. Ele catalisa a reação reversa também e, portanto, é essencial para a criação de ornitina a partir do substrato inicial prolina.
Estrutura
O gene OAT codifica para uma proteína que tem aproximadamente 46 kDa de tamanho. A proteína OAT é expressa principalmente no fígado e nos rins, mas também no cérebro e na retina. A proteína OAT está localizada na mitocôndria dentro das células onde é expressa.
A estrutura da proteína OAT foi resolvida usando cristalografia de raios-X e mostra semelhança com outras aminotransferases do subgrupo 2, como a dialquiglucina descarboxilatse . A proteína OAT funciona como um dímero e cada monômero consiste em um grande domínio, que mais contribui para a interface da subunidade, e um pequeno domínio C-terminal e uma região N-terminal contendo uma hélice, alça e beta-meandro de três fitas . No grande domínio central está uma folha beta de sete cadeias coberta por oito hélices. O cofator da proteína OAT ( piridoxal-5'-fosfato ) liga-se ao OAT através de uma base de Schiff na posição 292 da lisina situada entre duas das folhas beta de sete cadeias. Pensa-se que três aminoácidos (R 180, E 235 e R413) estão envolvidos na ligação do substrato no sítio ativo .
Função
Ornitina aminotransferase catalisa a transferência do grupo delta-amino da L- ornitina
- L-ornitina + um 2-oxoácido = L-glutamato 5-semialdeído + um L-aminoácido
A reação requer piridoxal 5'-fosfato como cofator e faz parte da sub-via que sintetiza L- glutamato 5-semialdeído a partir de L- ornitina .
Significado clínico
As mutações no gene OAT podem levar ao mau funcionamento de proteínas, incluindo ambas as mutações pontuais que abolem as atividades catalíticas, grandes mutações de mudança de quadro, bem como proteínas mutadas que não são devidamente direcionadas à mitocôndria onde ocorre sua funcionalidade normal. No último, a anormalidade da importação mitocondrial causa acúmulo ectópico da proteína OAT no citosol, seguido por rápida degradação por proteólise . A deficiência das atividades do OAT causa deficiência da ornitina aminotransferase , também conhecida como atrofia giratória da coróide e retina.
Acredita-se que o mecanismo de atrofia giratória da coróide e da retina envolva a toxicidade do glioxilato .
Veja também
Referências
links externos
- Ornitina + aminotransferase na US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- Seiler N (setembro de 2000). "Ornitina aminotransferase, um alvo potencial para o tratamento de hiperamonemias" . Curr Drug Targets . 1 (2): 119–53. doi : 10.2174 / 1389450003349254 . PMID 11465067 .
