Subunidade do complexo do microprocessador DGCR8 - Microprocessor complex subunit DGCR8
A subunidade DGCR8 do complexo microprocessador ( região crítica 8 da síndrome de DiGeorge ) é uma proteína que, em humanos, é codificada pelo gene DGCR8 . Em outros animais, particularmente nos organismos modelo comuns Drosophila melanogaster e Caenorhabditis elegans , a proteína é conhecida como Pasha (parceira de Drosha ). É um componente necessário da via de interferência do RNA .
Função
A subunidade DGCR8 está localizada no núcleo da célula e é necessária para o processamento de microRNA (miRNA). Ele se liga à outra subunidade Drosha , uma enzima RNase III , para formar o complexo do microprocessador que cliva um transcrito primário conhecido como pri-miRNA para uma estrutura de haste-alça característica conhecida como um pré-miRNA, que é então processado para fragmentos de miRNA pela enzima Dicer . DGCR8 contém um domínio de ligação de RNA e acredita-se que se ligue a pri-miRNA para estabilizá-lo para processamento por Drosha.
DGCR8 também é necessário para alguns tipos de reparo de DNA. A remoção do ADN induzidos por UV fotoprodutos , durante a transcrição acoplado reparação de excisão de nucleótidos (TC-TLM) , depende da JNK fosforilação de DGCR8 na serina 153. Enquanto DGCR8 é conhecida a função em microARN biogénese, esta actividade não é necessária para a remoção DGCR8-dependente de fotoprodutos induzidos por UV. O reparo por excisão de nucleotídeos também é necessário para o reparo do dano oxidativo ao DNA devido ao peróxido de hidrogênio ( H 2 O 2 ), e as células depletadas de DGCR8 são sensíveis ao H 2 O 2 .
Referências
Leitura adicional
- Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (setembro de 2000). "Localização subcelular sistemática de novas proteínas identificadas por sequenciação de cDNA em grande escala" . Relatórios EMBO . 1 (3): 287–92. doi : 10.1093 / embo-reports / kvd058 . PMC 1083732 . PMID 11256614 .
- Shiohama A, Sasaki T, Noda S, Minoshima S, Shimizu N (abril de 2003). "Clonagem molecular e análise de expressão de um novo gene DGCR8 localizado na região cromossômica da síndrome de DiGeorge". Comunicações de pesquisa bioquímica e biofísica . 304 (1): 184–90. doi : 10.1016 / S0006-291X (03) 00554-0 . PMID 12705904 .
- Gregory RI, Yan KP, Amuthan G, Chendrimada T, Doratotaj B, Cooch N, Shiekhattar R (novembro de 2004). "O complexo do microprocessador medeia a gênese dos microRNAs". Nature . 432 (7014): 235–40. doi : 10.1038 / nature03120 . PMID 15531877 .
- Han J, Lee Y, Yeom KH, Kim YK, Jin H, Kim VN (dezembro de 2004). O complexo Drosha-DGCR8 no processamento primário de microRNA .. Genes e desenvolvimento . 18 (24): 3016–27. doi : 10.1101 / gad.1262504 . PMC 535913 . PMID 15574589 .
- Landthaler M, Yalcin A, Tuschl T (dezembro de 2004). "O gene 8 da região crítica da síndrome de DiGeorge humano e seu homólogo de D. melanogaster são necessários para a biogênese do miRNA". Biologia atual . 14 (23): 2162–7. doi : 10.1016 / j.cub.2004.11.001 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0012-EB83-3 . PMID 15589161 .
- Han J, Lee Y, Yeom KH, Nam JW, Heo I, Rhee JK, Sohn SY, Cho Y, Zhang BT, Kim VN (junho de 2006). "Base molecular para o reconhecimento de microRNAs primários pelo complexo Drosha-DGCR8" . Cell . 125 (5): 887–901. doi : 10.1016 / j.cell.2006.03.043 . PMID 16751099 .
- Faller M, Matsunaga M, Yin S, Loo JA, Guo F (janeiro de 2007). "Heme está envolvido no processamento de microRNA". Nature Structural & Molecular Biology . 14 (1): 23–9. doi : 10.1038 / nsmb1182 . PMID 17159994 .
- Sohn SY, Bae WJ, Kim JJ, Yeom KH, Kim VN, Cho Y (setembro de 2007). "Crystal structure of human DGCR8 core". Nature Structural & Molecular Biology . 14 (9): 847–53. doi : 10.1038 / nsmb1294 . PMID 17704815 .