Inibidor da síntese de proteínas - Protein synthesis inhibitor
Um inibidor da síntese de proteínas é um composto que interrompe ou retarda o crescimento ou proliferação de células, interrompendo os processos que levam diretamente à geração de novas proteínas .
Embora uma ampla interpretação desta definição possa ser usada para descrever quase qualquer composto, dependendo da concentração, na prática, ela geralmente se refere a compostos que atuam no nível molecular na maquinaria de tradução (seja o próprio ribossomo ou o fator de tradução), aproveitando as vantagens de as principais diferenças entre as estruturas dos ribossomos procarióticos e eucarióticos .
Mecanismo
Em geral, os inibidores da síntese de proteínas funcionam em diferentes estágios da tradução do mRNA bacteriano em proteínas, como iniciação, alongamento (incluindo entrada de aminoacil tRNA , revisão , transferência de peptidil e translocação bacteriana ) e terminação:
Estágios anteriores
- A rifamicina inibe a transcrição do DNA bacteriano em mRNA ao inibir a polimerase de RNA dependente de DNA pela ligação de sua subunidade beta.
- A alfa-Amanitina é um poderoso inibidor da maquinaria de transcrição do DNA eucariótico.
Iniciação
- A linezolida atua na fase de iniciação, provavelmente evitando a formação do complexo de iniciação , embora o mecanismo não seja totalmente compreendido.
Conjunto ribossomo
- Os aminoglicosídeos impedem a montagem do ribossomo ligando-se à subunidade ribossômica 30S bacteriana .
Entrada de aminoacil tRNA
- As tetraciclinas e a tigeciclina (uma glicilciclina relacionada às tetraciclinas) bloqueiam o sítio A no ribossomo, impedindo a ligação de aminoacil tRNAs .
Revisão
- Os aminoglicosídeos , entre outros mecanismos de ação potenciais, interferem no processo de revisão , causando aumento da taxa de erro na síntese com término prematuro.
Transferência de peptidil
- O cloranfenicol bloqueia a etapa de transferência de peptidil de alongamento na subunidade ribossômica 50S em bactérias e mitocôndrias .
- Os macrolídeos (além de inibir a translocação ribossômica e outros mecanismos potenciais) se ligam às subunidades ribossômicas 50, inibindo a transferência de peptidil .
- A quinupristina / dalfopristina agem sinergicamente com a dalfopristina, aumentando a ligação da quinupristina, bem como inibindo a transferência de peptidil . A quinupristina se liga a um local próximo na subunidade ribossômica 50S e evita o alongamento do polipeptídeo , além de causar a liberação de cadeias incompletas.
- A geneticina , também chamada de G418, inibe a etapa de alongamento em ribossomos procarióticos e eucarióticos.
- As micotoxinas tricoteceno são inibidores potentes e não seletivos do alongamento de peptídeos.
Translocação ribossomal
- Macrolídeos , clindamicina e aminoglicosídeos (com todos esses três tendo também outros mecanismos de ação potenciais), têm evidências de inibição da translocação ribossômica .
- O ácido fusídico impede a renovação do fator de alongamento G ( EF-G ) do ribossomo .
- A ricina inibe o alongamento ao modificar enzimaticamente um rRNA da subunidade ribossômica 60S eucariótica .
Terminação
- Macrolídeos e clindamicina (ambos com outros mecanismos potenciais) causam dissociação prematura do peptidil-tRNA do ribossomo.
- A puromicina tem uma estrutura semelhante à do tirosinil aminoacil-tRNA. Assim, liga-se ao sítio ribossomal A e participa da formação da ligação peptídica, produzindo peptidil-puromicina. No entanto, ele não se envolve em translocação e rapidamente se dissocia do ribossomo, causando uma interrupção prematura da síntese de polipeptídeos.
- As estreptograminas também causam a liberação prematura da cadeia peptídica.
Inibidores da síntese de proteínas de mecanismo não especificado
Site de encadernação
Os seguintes antibióticos se ligam à subunidade 30S do ribossomo :
Os seguintes antibióticos se ligam à subunidade ribossomal 50S:
- Cloranfenicol
- Clindamicina
- Linezolida (uma oxazolidinona )
- Macrolídeos
- Telitromicina
- Estreptograminas
- Retapamulina