Rickettsia typhi -Rickettsia typhi

Rickettsia typhi é uma bactéria Gram negativa pequena, aeróbia , intracelular obrigatória e em forma de bastonete . Pertence ao grupo de tifo dogênero Rickettsia , junto com R. prowazekii . R. typhi tem uma história incerta, pois pode ter sido obscurecido por tifo epidêmico ( R. prowazekii ). Esta bactéria é reconhecido como um isolamento biológico nível 2/3 organismo. R. typhi é umadoença transmitida por pulgas que é mais conhecida por ser o agente causador da doença tifo murino , que é umtifo endêmico em humanos com distribuição mundial. Como acontece com todos os organismos rickettsiais, R. typhi é um agente zoonótico que causa a doença do tifo murino , apresentando sintomas leves inespecíficos de febre, cefaleia, dores e erupções cutâneas. Existem dois ciclos detransmissãode R. typhi de reservatórios animais contendo R. typhi para humanos: um ciclo clássico rato-pulga-rato que é mais bem estudado e comum, e um ciclo periodoméstico secundário que pode envolver gatos, cães, gambás, ovelhas , e suas pulgas.

R. typhi já foi uma das causas mais prevalentes de doenças rickettsiais em todo o mundo, mas desde então experimentou uma queda nos relatos de casos com a implementação de programas de controle de pragas . O microrganismo concentra-se em climas mais quentes e portos litorâneos onde abundam os ratos e suas pulgas, hospedeiros preferidos do patógeno . R. typhi  é transmitida entre pulgas competentes e hospedeiros mamíferos por meio de picadas de pulgas e contato com fezes e tecidos infectados .

Existem diversos exames laboratoriais disponíveis para o diagnóstico das espécies de Rickettsia , sendo o diagnóstico tradicional baseado na sorologia . No entanto, novas técnicas de laboratório, como PCR em tempo real e microimunofluorescência, podem ser usadas para identificar Rickettsia mais rapidamente e até o nível de espécie de Rickettsia typhi .

Rickettsia typhi
Classificação científica editar
Domínio: Bactérias
Filo: Proteobacteria
Classe: Alphaproteobacteria
Pedido: Rickettsiales
Família: Rickettsiaceae
Gênero: Rickettsia
Grupo de espécies : Grupo Typhus
Espécies:
R. typhi
Nome binomial
Rickettsia typhi
(Wolbach e Todd, 1920) Philip, 1943

História e taxonomia

Erupção cutânea do grupo de Rickettsia typhus, um sintoma comum de infecção

No início do século 20, o tifo epidêmico ( R. prowazekii ) era comum em muitas partes do mundo. Foi associado a alta mortalidade, alta virulência e provavelmente transmitido por piolho . Durante este período, casos menos graves e não rastreáveis ​​começaram a aparecer. Esses casos foram caracterizados por febre, erupção cutânea, cefaleia, além de sinais musculoesqueléticos e gastrointestinais. O epidemiologista Kenneth F Maxy reconheceu isso e começou a questionar e isolar a presença de outro tifo nos Estados Unidos além de R. prowazekii . Ele detalhou isso em um artigo publicado em 1926. Maxy especulou a presença de outro vetor artrópode transmitindo esta nova forma de tifo , que mais tarde seria descoberta como R. typhi . Pensa-se que o R. typhi tem sido historicamente subdiagnosticado em comparação com o seu membro do grupo do tifo R. prowazekii . A descoberta de R. typhi levou à criação do grupo de tifo Rickettsia, que contém R. typhi e R. prowazekii . As espécies de Rickettsia são geralmente divididas em 3 grupos, o grupo da febre maculosa, o grupo do tifo e o grupo do tifo esfrega.

Morfologia celular e motilidade

Rickettsia typhi é uma bactéria Gram negativa pequena, aeróbia , intracelular obrigatória, em forma de bastonete. R. typhi é um zoonótica bactéria que é reconhecido como um biocontenção nível 2/3 organismo (dependente do tecido a ser trabalhado com). Como agentes patogénicos intracelulares obrigatórios, R . typhi pode ser difícil de isolar e não pode ser cultivado usando métodos de plaqueamento padrão vistos com a maioria dos outros organismos. R. typhi são móveis , criando movimento por meio da motilidade baseada em actina , com pouco controle sobre a direcionalidade e velocidade, e muitas vezes são vistos movendo-se em um padrão circular.

Virulência

Rickettsia typhi é uma doença transmitida por pulgas e está amplamente distribuída em todo o mundo. Existem dois ciclos na transmissão de R. typhi de reservatórios animais para humanos: um ciclo clássico rato-pulga-rato e um ciclo peridoméstico envolvendo gatos, cães, gambás, ovelhas e suas pulgas.

Ciclo clássico rato-pulga-rato

R. typhi circula entre ratos ( Rattus rattus ou Rattus norvegicus ) e pulgas de rato ( Xenopyslla cheopis ), mas outros roedores e seus ectoparasitas também desempenham um papel na manutenção de R. typhi na natureza. Enquanto a pulga do rato é o principal vetor de R. typhi , P. h. humanus, piolhos Polypax e ácaros sugadores de sangue de ratos foram relatados como sendo capazes de adquirir R. typhi , natural ou experimentalmente.

A transmissão de R. typhi pela pulga do rato é afetada pelo contato com fezes da pulga contendo rickettsia durante ou após a alimentação com sangue, bem como pela picada da pulga. As riquétsias não têm efeitos prejudiciais na aptidão do vetor ou do rato, mostrando uma verdadeira relação mútua . As pulgas infectadas podem manter R. typhi por toda a vida, dando-lhes potencial para infectar um grande número de hospedeiros suscetíveis .

Ciclo peridoméstico

Até o momento, não há muitos estudos sobre o ciclo de transmissão animal periodoméstico, com a maioria deles focando em gatos.

Foi demonstrado que R. typhi pode estar presente em gatos e na pulga do gato, Ctenocephalides felis , que é uma espécie de pulga que pica rapidamente os humanos. Até agora, não houve infecções diretas em humanos por R. typhi em gatos, mas sim uma associação entre altas taxas de gatos infectados relacionadas a casos humanos de tifo murino na mesma localização geográfica.

Também há evidências de que outros animais domésticos, como cães e ovelhas, bem como gambás, podem estar envolvidos no ciclo de transmissão de R. typhi , mas os estudos são atualmente limitados.

Patogênese

Rickettsia spp. incluindo R. typhi entra na pele e se espalha pela corrente sanguínea para infectar o endotélio que reveste os vasos sanguíneos. Isso leva à inflamação vascular , danos à integridade vascular e comprometimento da permeabilidade vascular , que é conhecida coletivamente como 'vasculite de Rickettsia'

Doença

Tifo murino (tifo endêmico) em humanos

Rickettsia typhi é um agente causador do tifo murino (tifo endêmico) em humanos e está distribuído em todo o mundo. É uma doença febril aguda transmitida principalmente por pulgas de roedores, comumente associada a cidades e portos onde os ratos urbanos ( Rattus rattus e Rattus norvegicus ) são abundantes. Os humanos adquirem a infecção por inalação ou autoinoculação de pulgas infectadas ou fezes de pulgas na pele quando visitam áreas endêmicas de doenças infestadas de ratos. A maioria dos pacientes apresenta febre e muitos apresentam erupção cutânea e cefaleia, embora também possam causar doença multissistêmica disseminada , incluindo infecções do cérebro, pulmão, fígado, rim e endotélio cardíaco. Como esses sinais e sintomas são semelhantes aos produzidos por outras doenças, incluindo outras riquétsias, o tifo murino é de difícil diagnóstico clínico. Além dos sintomas não uniformes e inespecíficos, faltam exames diagnósticos eficazes nas fases agudas da doença, levando ao retardo do tratamento adequado. O tifo murino pode ser clinicamente leve, mas casos graves e até fatais foram relatados. A gravidade da infecção por tifo murino tem sido associada à idade, raça e diagnóstico tardio. A doxiciclina é o antibiótico de escolha, pois demonstrou encurtar o curso da doença, embora 99% das pessoas infectadas curem a doença em semanas sem tratamento específico.

Epidemiologia

A transmissão de R. typhi é comum nos portos marítimos, onde abundam os ratos e suas pulgas.

Distribuição geográfica e temporal

Rickettsia typhi é uma pequena bactéria gram-negativa intracelular que estabelece a infecção do tifo murino em mamíferos e pulgas. O tifo murino já foi uma das doenças rickettsiais mais prevalentes no mundo, tendo isolado o agente causador de R. typhi de quase todos os continentes do globo, exceto da Antártica. Além da ampla distribuição, a bactéria está particularmente concentrada em regiões que apresentam climas mais quentes o ano todo e ficam ao longo do litoral. Essa predileção se deve às condições climáticas favoráveis ​​dessas regiões para a sobrevivência de pulgas e hospedeiros silvestres , levando a sua maior abundância e capacidade de manter o organismo rickettsial como reservatório no meio ambiente. Os portos marítimos são focos excepcionais para R. typhi, uma vez que roedores infectados e seus ectoparasitas podem ser introduzidos por meio do movimento internacional de navios. Esses portos podem, subsequentemente, transferir o patógeno para cidades próximas que se alinham nas principais rotas de comércio. Picos nas infecções por R. typhi também são relatados do final da primavera ao início do outono, quando as populações de pulgas são especialmente altas.

Historicamente, milhares de casos de tifo murino foram relatados nos Estados Unidos a cada ano; no entanto, a doença experimentou um declínio repentino na incidência na década de 1940 com a implementação de programas de controle de pragas para remover os reservatórios de pulgas e roedores responsáveis ​​pela transmissão de riquetsioses em residências urbanas. Atualmente, as infecções por tifo murino são mais esporádicas e infrequentes, com menos de 100 casos relatados anualmente nos Estados Unidos. No entanto, R. typhi ainda é considerada uma bactéria de considerável importância para a saúde pública, e surtos são comumente relatados no sul dos Estados Unidos, no sul da Europa, na Ásia, na África e na Austrália. Estima-se que a prevalência de R. typhi seja realmente maior do que o valor medido, uma vez que o tifo murino é frequentemente subnotificado e mal diagnosticado devido à sua apresentação clínica leve e inespecífica (febre, cefaleia, dor generalizada e erupções cutâneas). Prevê-se que as infecções não diagnosticadas superem o número de casos relatados em 4: 1. Um estudo recente apresentou o caso clínico de uma paciente que trabalha na Amazônia brasileira e apresentava uma doença febril inespecífica provavelmente causada por Rickettsia typhi, uma vez que a paciente apresentava anticorpos específicos para essa bactéria. Isso mostra que a distribuição geográfica de R. typhi pode ser mais ampla do que o esperado.

Alcance e transmissão do host

A pulga do rato oriental ( Xenopsylla cheopis ) é um vetor hospedeiro comum para R. typhi

O microrganismo R. typhi reside obrigatoriamente nas células epiteliais do intestino médio em pulgas hospedeiras e nas células endoteliais que revestem a vasculatura das espécies de mamíferos . O ciclo de vida da bactéria envolve classicamente a pulga oriental do rato ( Xenopsylla cheopis ) e os ratos pretos ( Rattus rattus ) e marrons ( Rattus norvegicus ). Esses hospedeiros globalmente distribuídos são especialmente proficientes na transmissão dessas riquétsias por várias razões: X. cheopis tem uma gama de hospedeiros incrivelmente ampla e pode, portanto, transmitir a bactéria a um amplo conjunto de hospedeiros mamíferos, incluindo humanos; membros do gênero Rattus permitem que R. typhi passe por rodadas massivas de fissão binária dentro das células eucarióticas e aumentem o número de bactérias disponíveis para infectar vetores de pulgas . Além de ratos e suas pulgas, outros hospedeiros também carregam naturalmente o microparasita , incluindo gatos e suas pulgas ( Ctenocephalides felis ), gambás, musaranhos, gambás, ratos domésticos e suas pulgas ( Leptopsylla segnis) e , raramente, cães . Gatos e gambás são considerados reservatórios bastante significativos para o tifo murino em ambientes urbanos devido aos seus ectoparasitas não picantes e estreita associação com humanos.

A bactéria é transmitida de um rato infectado (ou outro hospedeiro mamífero) para uma pulga de rato suscetível (ou outro vetor artrópode ) por meio de uma refeição de sangue e é então transmitida de uma pulga infectada para outro rato suscetível por meio do contato direto com as fezes ou tecidos infecciosos do vetor. A transmissão através do contato com fezes de artrópodes pode ser através de uma ferida aberta, do trato respiratório (inalação) ou da conjuntiva do hospedeiro mamífero. Há evidências de que a transmissão da picada da pulga também é possível depois que a bactéria passa por um determinado período de incubação no vetor artrópode. As pulgas fêmeas também podem transmitir a infecção para a prole por meio da transmissão transovariana . R. typhi parece estar em verdadeiro comensalismo com esses insetos e hospedeiros não humanos, já que só produz uma infecção assintomática que não tem efeito sobre a longevidade ou reprodutividade do hospedeiro. Devido à sua versatilidade de transmissão, a bactéria R. typhi tem muito sucesso em perpetuar seu número em regiões endêmicas .

Potencial zoonótico

Como acontece com todas as espécies de riquétsias, R. typhi é um agente zoonótico com humanos servindo como hospedeiros aberrantes sem saída e, portanto, não desempenha um papel ecológico na transmissão e no ciclo de vida da bactéria. Os seres humanos são mais comumente infectados através de pulgas e ratos R. typhi operadoras em ambientes internos, normalmente afetando indivíduos em ocupações ou condições que envolvem populações de roedores e pulgas pesados vivo. A doença do tifo murino é geralmente considerada uma doença leve, com uma taxa de letalidade de 4% em pacientes não tratados. A supervisão adequada do tifo murino é especialmente crítica em pacientes idosos que frequentemente requerem hospitalização conforme a doença progride.

Diagnóstico e Identificação

Os testes laboratoriais disponíveis para o diagnóstico de espécies de Rickettsia incluem: ensaio de frasco de concha, detecção baseada em PCR , imunodetecção, células endoteliais circulantes e testes sorodiagnósticos como o teste de Weil-Felix, teste de CF, ELISA , microimunofluorescência , imunoperoxidase, line blot e Testes de Western immunoblot .

Tradicionalmente, o diagnóstico de Rickettsia era baseado na sorologia. No entanto, os testes sorológicos demoram cerca de 15 dias após o início dos sintomas para que haja títulos diagnósticos significativos de R. tyhpi . E assim o diagnóstico é freqüentemente confirmado depois que o paciente se recuperou ou morreu. R. typhi não é capaz de crescer em condições axênicas ou estéreis e deve ser cultivada em tecido ou em amostras de embrião . Mesmo quando condições fisiológicas rigorosas são atendidas, quando cultivado em meio que imita o ambiente do citoplasma do hospedeiro , a atividade do patógeno não pode sobreviver por muito tempo. Um método comum para o cultivo de R. typhi é através do saco vitelino de ovos embrionários.

Técnicas de laboratório, como PCR em tempo real e microimunofluorescência, podem ser usadas para identificar Rickettsia até o nível de espécie. A microimunofluorescência é um teste altamente sensível, frequentemente usado em áreas endêmicas para confirmar a infecção por R. typhi . O uso de PCR em tempo real pode permitir a detecção e confirmação de R. typhi antes dos testes sorológicos. Os fragmentos do gene ompB e prsA da proteína da membrana  são marcadores identificáveis ​​em qPCR para R. typhi.  

Vitellus ou "gema" de um ovo embrionário é um local comumente usado para o crescimento da bactéria intracelular obrigatória R. typhi

Diferenciação de R. prowazekii

Os sintomas de R. typhi e R. prowazekii podem ser muito semelhantes, com infecções por R. typhi geralmente menos graves. R. typhi e seu membro do grupo typhus R. prowazekii são compostos de genomas muito semelhantes , R. typhi pode ser diferenciado de R. prowazekii por 12.000 pares de bases inseridos em R. prowazekii. Existem vários métodos para diferenciar os membros do grupo de tifo. Um dos métodos é através do polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição (RFLP), que pode diferenciar as duas espécies com base no gene ompB e enzimas associadas , que possui uma sequência única para cada espécie. Os métodos sorológicos também são úteis. Foi demonstrado que a utilização de ensaios de anticorpos fluorescentes indiretos e análise de western blot juntos fornecem uma diferenciação confiável entre as espécies. A análise de adsorvente cruzado no soro sozinha também é um método confiável para diferenciação, uma vez que a reação cruzada entre as duas espécies é comum.

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Referências