SNX-482 - SNX-482

SNX-482 é uma toxina das tarântulas gigas Hysterocrates . Actua como um de alta afinidade bloqueador de R-tipo Ca ²⁺ (Cav2.3) canais, mas a concentrações mais elevadas pode também bloquear outras Ca ²⁺ canais e de Na ⁺ canais.

Fontes

SNX-482 é isolado do veneno da aranha gigas Hysterocrates .

Seqüência

GVDKAGCRYMFGGCSVNDDCCPRLGCHSLFSYCAWDLTFSD-OH

homologia

SNX-482 é homóloga aos péptidos aranha grammatoxin S1A e hanatoxin.

Alvo

Cav2.3 (alpha1E, R-tipo) do canal (forte afinidade), tipo-L de Ca ²⁺ canal, tipo P / Q Ca ²⁺ canal, Na ⁺ canal.

Modo de ação

O composto foi inicialmente identificada como um inibidor selectivo, dependente da voltagem de Cav2.3 (A1E, R-tipo) canais. SNX-482 inibe tipo-R nativa Ca ²⁺ correntes fracas em nanomolares concentrações em ratos neurohypophyseal terminais nervosos. No entanto, isso não tem influência sobre R-tipo Ca ²⁺ correntes, em concentrações de 200-500 nM em vários tipos de neurónios centrais de rato. Washout poderia apenas moderadamente inverter o tipo R Ca ²⁺ inibição canal após o tratamento com 200 nM de SNX-482. No entanto, a aplicação de tensão forte inverte o bloqueio do tipo-R Ca ²⁺ canais. SNX-482 precisa de interagir com A1E domios III e IV para jogar um papel na inibição significativa de R-tipo de intermitcia canal. Embora SNX-482 é geralmente visto como um inibidor selectivo de Cav2.3 (A1E, R-tipo) canais, mais recentemente mostrou-se que também podem inibir tipo L ou tipo P / Q Ca ²⁺ canais e bloquear de forma incompleta Na ⁺ canais.

Investigação e uso terapêutico

SNX-482 tem sido utilizado para elucidar as funções de teaflavina-3-G no transmissor libertação. Além disso, alguns estudos indicam que inibe as respostas neuronais em uma dor neuropática modelo, por isso, é possível que SNX-482 pode ser usado para reduzir corno dorsal dor neuronal na dor neuropática terapia .

Referências