SOCS3 - SOCS3

SOCS3
Estruturas disponíveis
PDB	Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Lista de códigos de id do PDB
	2BBU , 2HMH , 2JZ3 , 4GL9
Identificadores
Apelido	SOCS3 , ATOD4, CIS3, Cish3, SOCS-3, SSI-3, SSI3, supressor de sinalização de citocina 3
IDs externos	OMIM : 604176 MGI : 1201791 HomoloGene : 2941 GeneCards : SOCS3
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 17 (humano)
Fim	78.360.077 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 11 (mouse)
Fim	117.970.047 bp
Padrão de expressão de RNA
	; ;
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia do gene
Função molecular	• atividade do inibidor da proteína quinase ; • GO: ligação à proteína 0001948 ; • ligação do resíduo de fosfotirosina ; • atividade reguladora da 1-fosfatidilinositol-3-quinase;
Componente celular	• citosol ; • citoplasma ; • fosfatidilinositol 3-quinase complexo ; • estrutura anatómica intracelular;
Processo biológico	• regulação da fosforilação de proteínas ; • diferenciação de células gigantes do trofoblasto ; • GO: 0007243 transdução de sinal intracelular ; • diferenciação de espongiotrofoblasto ; • desenvolvimento de vasos sanguíneos da placenta ; • regulação negativa do processo apoptótico ; • regulação negativa da via de sinalização do receptor de insulina ; • regulação da via de sinalização mediada por interferon gama ; • ramificação envolvida na morfogênese da camada labiríntica ; • ubiquitinação de proteínas ; • regulação positiva da diferenciação celular ; • regulação da diferenciação celular ; • regulação do crescimento ; • regulação negativa da transdução de sinal ; • regulação negativa da resposta inflamatória ; • regulação negativa da atividade da proteína quinase ; • regulação negativa da via de sinalização do receptor via JAK-STAT ; • regulação negativa da fosforilação da tirosina da proteína STAT ; • modificação da proteína pós-tradução ; • resposta celular ao fator inibidor da leucemia ; • regulação positiva da fosforilação da tirosina da proteína STAT ; • sinal do receptori ng via via JAK-STAT ; • via de sinalização mediada por citocina ; • interleucina-6 mediado por via de sinalização ; • regulação da actividade de fosfatidilinositol 3-quinase ; • processo biossintético fosfatidilinositol fosfato;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	9021
	12702
	ENSG00000184557
	ENSMUSG00000053113
	O14543 ; Q6FI39
	O35718
	NM_003955 ; NM_001378932 ; NM_001378933
	NM_007707
	NP_003946 ; NP_001365861 ; NP_001365862 ; NP_003946.3
	NP_031733
	Wikidata
Ver / Editar Humano	Ver / Editar Mouse

O supressor de sinalização de citocinas 3 ( SOCS3 ou SOCS-3 ) é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene SOCS3 . Este gene codifica um membro da família do inibidor STAT induzido por STAT (SSI), também conhecido como supressor de sinalização de citocinas ( SOCS ). Os membros da família SSI são reguladores negativos da sinalização de citocinas induzíveis por citocinas.

SOCS3 é um gene conservado, encontrado em todo o reino animal, incluindo Drosophila , galinhas e crocodilos .

Função

A expressão do gene SOCS3 é induzida por várias citocinas, incluindo IL6, IL10 e interferon (IFN) -gama.

Para a sinalização de IL-6, Epo, GCSF e Leptina, a ligação de SOCS3 ao respectivo receptor de citocina foi considerada crucial para a função inibidora de SOCS3.

A superexpressão de SOCS3 inibe a sinalização da insulina no tecido adiposo e no fígado , mas não no músculo . Mas a deleção de SOCS3 no músculo esquelético de camundongos protege contra a resistência à insulina relacionada à obesidade .

SOCS3 contribui para a resistência à leptina e resistência à insulina como resultado do aumento da síntese de ceramida . Por esse motivo, estudos têm mostrado que a remoção do gene SOCS previne contra a resistência à insulina na obesidade

Estudos da contraparte de camundongo desse gene sugeriram os papéis desse gene na regulação negativa da hematopoiese hepática fetal e no desenvolvimento da placenta.

A proteína SOCS3 pode se ligar à JAK2 quinase e inibe a atividade da JAK2 quinase.

Interações

Foi demonstrado que SOCS3 interage com:

Regulamento

Existem algumas evidências de que a expressão de SOCS3 é regulada pelo microRNA miR-203 , miR-409-3p e miR-1896.

Veja também

Referências

Leitura adicional

Yasukawa H, Sasaki A, Yoshimura A (2000). "Regulação negativa das vias de sinalização de citocinas". Annu. Rev. Immunol . 18 : 143–64. doi : 10.1146 / annurev.immunol.18.1.143 . PMID 10837055 .
Kile BT, Schulman BA, Alexander WS, Nicola NA, Martin HM, Hilton DJ (2002). “A caixa SOCS: um conto de destruição e degradação”. Trends Biochem. Sci . 27 (5): 235–41. doi : 10.1016 / S0968-0004 (02) 02085-6 . PMID 12076535 .
Zhang JG, Farley A, Nicholson SE, Willson TA, Zugaro LM, Simpson RJ, Moritz RL, Cary D, Richardson R, Hausmann G, Kile BJ, Kent SB, Alexander WS, Metcalf D, Hilton DJ, Nicola NA, Baca M (1999). "O motivo da caixa SOCS conservado em supressores de sinalização de citocinas se liga às elonginas B e C e pode acoplar proteínas ligadas à degradação proteassomal" . Proc. Natl. Acad. Sci. EUA . 96 (5): 2071–6. Bibcode : 1999PNAS ... 96.2071Z . doi : 10.1073 / pnas.96.5.2071 . PMC 26738 . PMID 10051596 .
Sasaki A, Yasukawa H, Suzuki A, Kamizono S, Syoda T, Kinjyo I, Sasaki M, Johnston JA, Yoshimura A (1999). "A proteína SH2 induzível por citocina-3 (CIS3 / SOCS3) inibe a tirosina quinase Janus pela ligação através da região inibidora da quinase N-terminal, bem como do domínio SH2". Genes Cells . 4 (6): 339–51. doi : 10.1046 / j.1365-2443.1999.00263.x . PMID 10421843 . S2CID 24871585 .
Marine JC, McKay C, Wang D, Topham DJ, Parganas E, Nakajima H, Pendeville H, Yasukawa H, Sasaki A, Yoshimura A, Ihle JN (1999). "SOCS3 é essencial na regulação da eritropoiese hepática fetal" . Cell . 98 (5): 617–27. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80049-5 . PMID 10490101 . S2CID 15828925 .
Schmitz J, Weissenbach M, Haan S, Heinrich PC, Schaper F (2000). "SOCS3 exerce sua função inibitória na transdução do sinal da interleucina-6 através do local de recrutamento SHP2 de gp130" . J. Biol. Chem . 275 (17): 12848–56. doi : 10.1074 / jbc.275.17.12848 . PMID 10777583 .
Ram PA, Waxman DJ (2000). "Inibição da proteína SOCS / CIS da sinalização de STAT5 estimulada pelo hormônio do crescimento por mecanismos múltiplos" . J. Biol. Chem . 274 (50): 35553–61. doi : 10.1074 / jbc.274.50.35553 . PMID 10585430 .
Sasaki A, Yasukawa H, Shouda T, Kitamura T, Dikic I, Yoshimura A (2000). "CIS3 / SOCS-3 suprime a sinalização da eritropoietina (EPO) pela ligação do receptor da EPO e JAK2" . J. Biol. Chem . 275 (38): 29338–47. doi : 10.1074 / jbc.M003456200 . PMID 10882725 .
Anhuf D, Weissenbach M, Schmitz J, Sobota R, Hermanns HM, Radtke S, Linnemann S, Behrmann I, Heinrich PC, Schaper F (2000). "Transdução de sinal de IL-6, fator inibidor de leucemia e oncostatina M: requisitos de receptor estruturais para atenuação de sinal" . J. Immunol . 165 (5): 2535–43. doi : 10.4049 / jimmunol.165.5.2535 . PMID 10946280 .
Bjorbak C, Lavery HJ, Bates SH, Olson RK, Davis SM, Flier JS, Myers MG (2001). "SOCS3 medeia a inibição de feedback do receptor de leptina via Tyr985" . J. Biol. Chem . 275 (51): 40649–57. doi : 10.1074 / jbc.M007577200 . PMID 11018044 .
Shen X, Hong F, Nguyen VA, Gao B (2000). "IL-10 atenua STAT1 ativado por IFN-alfa no fígado: envolvimento de SOCS2 e SOCS3". FEBS Lett . 480 (2–3): 132–6. doi : 10.1016 / S0014-5793 (00) 01905-0 . PMID 11034314 . S2CID 84290049 .
Dey BR, Furlanetto RW, Nissley P (2001). "A proteína supressora de sinalização de citocina (SOCS) -3 interage com o receptor do fator de crescimento semelhante à insulina I" . Biochem. Biophys. Res. Comun . 278 (1): 38–43. doi : 10.1006 / bbrc.2000.3762 . PMID 11071852 .
Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2001). "DNA cloning using in vitro site-specific recombination" . Genome Res . 10 (11): 1788–95. doi : 10.1101 / gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
Cookson WO, Ubhi B, Lawrence R, Abecasis GR, Walley AJ, Cox HE, Coleman R, Leaves NI, Trembath RC, Moffatt MF, Harper JI (2001). "Ligação genética da dermatite atópica infantil aos locais de suscetibilidade à psoríase". Nat. Genet . 27 (4): 372–3. doi : 10.1038 / 86867 . PMID 11279517 . S2CID 22665448 .
Cacalano NA, Sanden D, Johnston JA (2001). "SOCS-3 fosforilado em tirosina inibe a ativação de STAT, mas liga-se a p120 RasGAP e ativa Ras". Nat. Cell Biol . 3 (5): 460–5. doi : 10.1038 / 35074525 . PMID 11331873 . S2CID 19179597 .
Roberts AW, Robb L., Rakar S, Hartley L., Cluse L., Nicola NA, Metcalf D, Hilton DJ, Alexander WS (2001). "Defeitos placentários e letalidade embrionária em camundongos sem supressor de sinalização de citocina 3" . Proc. Natl. Acad. Sci. EUA . 98 (16): 9324–9. Bibcode : 2001PNAS ... 98.9324R . doi : 10.1073 / pnas.161271798 . PMC 55419 . PMID 11481489 .
Dif F, Saunier E, Demeneix B, Kelly PA, Edery M (2001). "A proteína contendo SH2 induzível por citocina suprime a sinalização de PRL ligando-se ao receptor de PRL" . Endocrinology . 142 (12): 5286–93. doi : 10.1210 / endo.142.12.8549 . PMID 11713228 .
Bode JG, Ludwig S, Freitas CA, Schaper F, Ruhl M, Melmed S, Heinrich PC, Häussinger D (2002). "A via da proteína quinase ativada por mitogênio MKK6 / p38 é capaz de induzir a expressão do gene SOCS3 e inibe a transcrição induzida por IL-6". Biol. Chem . 382 (10): 1447–53. doi : 10.1515 / BC.2001.178 . PMID 11727828 . S2CID 31128727 .

Languages

In other projects