Sinapsina - Synapsin

Sinapsina, domínio N-terminal
PDB 1auv EBI.jpg
Estrutura do domínio c da sinapsina IA de cérebro bovino.
Identificadores
Símbolo Sinapsina
Pfam PF02078
InterPro IPR001359
PRÓSITO PDOC00345
SCOP2 1auv / SCOPe / SUPFAM
Superfamília OPM 123
Proteína OPM 1auv
Membranome 349
Sinapsina, domínio de ligação de ATP
Identificadores
Símbolo Synapsin_C
Pfam PF02750
InterPro IPR001359
PRÓSITO PDOC00345
SCOP2 1auv / SCOPe / SUPFAM

As sinapsinas são uma família de proteínas que há muito tempo está implicada na regulação da liberação de neurotransmissores nas sinapses . Especificamente, acredita-se que eles estejam envolvidos na regulação do número de vesículas sinápticas disponíveis para liberação via exocitose a qualquer momento. As sinapsinas estão presentes em invertebrados e vertebrados e são fortemente conservadas em todas as espécies. Eles são expressos em maior concentração no sistema nervoso, embora também se expressem em outros sistemas do corpo, como os órgãos reprodutivos, incluindo óvulos e espermatozóides. A função da sinapsina também aumenta à medida que o organismo amadurece, atingindo seu pico na maturidade sexual.

Os estudos atuais sugerem a seguinte hipótese para o papel da sinapsina: as sinapsinas ligam as vesículas sinápticas aos componentes do citoesqueleto, o que as impede de migrar para a membrana pré - sináptica e liberar o neurotransmissor . Durante um potencial de ação , as sinapsinas são fosforiladas por PKA (proteína quinase dependente de AMPc), liberando as vesículas sinápticas e permitindo que elas se movam para a membrana e liberem seu neurotransmissor .

Estudos de knockout de genes em camundongos (em que o camundongo é incapaz de produzir sinapsina) tiveram alguns resultados surpreendentes. De forma consistente, estudos nocaute mostraram que camundongos sem uma ou mais sinapsinas têm defeitos na transmissão sináptica induzida por estimulação de alta frequência, sugerindo que as sinapsinas podem ser um dos fatores que aumentam a probabilidade de liberação em sinapses em altas taxas de disparo, como auxiliando o recrutamento de vesículas da reserva. Além disso, os camundongos sem as três sinapsinas são propensos a convulsões e apresentam defeitos de aprendizagem . Esses resultados sugerem que, embora as sinapsinas não sejam essenciais para a função sináptica, elas desempenham um papel modulador importante. Por último, os efeitos observados parecem variar entre as sinapses inibitórias e excitatórias, sugerindo que as sinapsinas podem desempenhar um papel ligeiramente diferente em cada tipo.

Membros da família

Os humanos e a maioria dos outros vertebrados possuem três genes que codificam três proteínas sinapsinas diferentes. Cada gene, por sua vez, é dividido alternativamente para produzir pelo menos duas isoformas de proteínas diferentes para um total de seis isoformas:

Gene Proteína Isoformas
SYN1 Sinapsina I Ia, Ib
SYN2 Sinapsina II IIa, IIb
SYN3 Sinapsina III IIIa, IIIb

Terminais de neurônios diferentes expressarão quantidades variáveis ​​de cada uma dessas proteínas sinapsinas e, coletivamente, essas sinapsinas compreenderão 1% do total da proteína expressa em qualquer momento. A sinapsina Ia foi implicada no transtorno bipolar e na esquizofrenia .

Referências