TREM2 - TREM2
O receptor de gatilho expresso nas células mieloides 2, também conhecido como TREM-2, é uma proteína que, em humanos, é codificada pelo gene TREM2 .
Função
As respostas inflamatórias mediadas por monócitos / macrófagos e neutrófilos podem ser estimuladas através de uma variedade de receptores, incluindo receptores 7-transmembrana ligados à proteína G (por exemplo, FPR1 ), receptores Fc , CD14 e receptores semelhantes a Toll (por exemplo, TLR4 ), e receptores de citocinas (por exemplo, IFNGR1 ). O envolvimento desses receptores também pode preparar as células mieloides para responder a outros estímulos. As células mieloides expressam receptores pertencentes à superfamília de imunoglobulinas (Ig) , como TREM2, ou à superfamília de lectinas do tipo C. Dependendo de sua estrutura transmembrana e da sequência citoplasmática, esses receptores têm funções ativadoras (por exemplo, KIR2DS1 ) ou inibidoras (por exemplo, KIR2DL1 ).
Após a estimulação, TREM2 envolve DAP12, fazendo com que as duas tirosinas em seu motivo de ativação à base de tirosina imunorreceptor (ITAM) se tornem fosforiladas. A tirosina quinase do baço (Syk) então acopla a esses locais de fosforilação e ativa a cascata de fosfatidilinositol-3 quinase (PI3K) que promove várias funções celulares, como sobrevivência celular, fagocitose, produção de citocinas pró-inflamatórias e rearranjo do citoesqueleto por meio de vários fatores de transcrição, incluindo AP1 , NF-κB e NFAT .
Pesquisa
Estudos em animais examinaram o papel potencial de TREM2 microglial em doenças neurodegenerativas e isquemia cerebral . Em células mieloides periféricas , a sinalização de TREM2 está associada à sobrevivência e proliferação celular, quimiotaxia, polarização antiinflamatória e homeostase.
Os níveis de transcrição de TREM2 são regulados positivamente no parênquima pulmonar de fumantes.
Associação com doenças
Mutações de perda de função no gene TREM2 estão associadas à doença de Nasu-Hakola , uma demência com cistos ósseos . Variantes heterozigotas raras de TREM2 estão associadas a um risco aumentado de desenvolver doença de Alzheimer de início tardio em 2–4 vezes.