Trombospondina - Thrombospondin
| Domínio de trombospondina tipo 1 | |||||||||
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 Trombospondina-1
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| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | TSP_1 | ||||||||
| Pfam | PF00090 | ||||||||
| InterPro | IPR000884 | ||||||||
| INTELIGENTE | SM00209 | ||||||||
| PRÓSITO | PS50092 | ||||||||
| SCOP2 | 1lsl / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
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As trombospondinas ( TSPs ) são uma família de glicoproteínas secretadas com funções antiangiogênicas . Devido ao seu papel dinâmico na matriz extracelular , são consideradas proteínas matricelulares . O primeiro membro da família, a trombospondina 1 (THBS1), foi descoberta em 1971 por Nancy L. Baenziger.
Tipos
As trombospondinas são uma família de proteínas multifuncionais. A família consiste em trombospondinas 1-5 e pode ser dividida em 2 subgrupos: A, que contém TSP-1 e TSP-2, e B, que contém TSP-3, TSP-4 e TSP-5 (também designada proteína oligomérica da cartilagem ou COMP). TSP-1 e TSP-2 são homotrímeros, consistindo em três subunidades idênticas, enquanto TSP-3, TSP-4 e TSP-5 são homopentâmeros.
TSP-1 e TSP-2 são produzidos por astrócitos imaturos durante o desenvolvimento do cérebro, o que promove o desenvolvimento de novas sinapses .
Trombospondina 1
A trombospondina 1 (TSP-1) é codificada por THBS1 . Foi inicialmente isolada de plaquetas que foram estimuladas com trombina e, por isso, foi designada “proteína sensível à trombina”. Desde o seu primeiro reconhecimento, funções para TSP-1 foram encontradas em vários processos biológicos, incluindo angiogênese, apoptose, ativação de TGF-beta e regulação imunológica. Como tal, a TSP-1 é designada uma proteína multifuncional.
A TSP-1 tem vários receptores, entre os quais CD36 , CD47 e integrinas são de destaque.
A TSP-1 é antiangiogênica , inibindo a proliferação e migração das células endoteliais por meio de interações com o CD36 expresso em sua superfície dessas células. Peptídeos inibitórios e fragmentos de TSP1 ligam-se ao CD36 , levando à expressão do ligante FAS (FasL), que ativa seu receptor ubíquo específico, Fas . Isso leva à ativação de caspases e apoptose da célula. Uma vez que os tumores que superexpressam o TSP-1 normalmente crescem mais devagar, exibem menos angiogênese e têm menos metástases, o TSP1 é um alvo atraente para o tratamento do câncer. Como o TSP1 é extremamente grande ( monômero de ~ 120 kDa ), não muito abundante e exerce múltiplas ações, sua utilidade clínica é questionável. No entanto, pequenas moléculas baseadas em uma sequência de peptídeo de ligação a CD36 de TSP1 estão sendo testadas. Um análogo, ABT-510 , exibe atividade pró-apoptótica potente em células cultivadas, enquanto clinicamente é muito bem tolerado com benefícios terapêuticos relatados contra várias doenças malignas. Em 2005, o ABT-510 foi avaliado em ensaios clínicos de fase II para o tratamento de vários tipos de câncer.
Proteínas humanas contendo este domínio
ADAMTS1 ; ADAMTS10 ; ADAMTS12 ; ADAMTS13 ; ADAMTS14 ; ADAMTS15 ; ADAMTS16 ; ADAMTS17 ; ADAMTS18 ; ADAMTS19 ; ADAMTS2 ; ADAMTS20 ; ADAMTS3 ; ADAMTS4 ; ADAMTS5 ; ADAMTS6 ; ADAMTS7 ; ADAMTS8 ; ADAMTS9 ; ADAMTSL1 ; ADAMTSL2 ; ADAMTSL3 ; ADAMTSL4 ; ADAMTSL5 ; BAI1 ; BAI2 ; BAI3 ; C6 ; C7 ; C8A ; C8B ; C9 ; C9orf8 ; C9orf94 ; CFP ; CILP ; CILP2 ; CTGF ; CYR61 ; HMCN1 ; LIBC ; NOV ; PAPLN ; RSPO1 ; RSPO3 ; SEMA5A ; SEMA5B ; SPON1 ; SPON2 ; SSPO ; THBS1 ; THBS2 ; THSD1 ; THSD3 ; THSD7A ; THSD7B ; UNC5A ; UNC5B ; UNC5C ; UNC5D ; WISP1 ; WISP2 ; WISP3 ;
Referências
links externos
- Trombospondinas nos títulos de assuntos médicos da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (MeSH)
- THBS1 , THBS2 , THBS3 , THBS4 , COMP (também conhecido como "THBS5")