3- O- Metildopa - 3-O-Methyldopa
|
|
| Nomes | |
|---|---|
|
Nome IUPAC
Ácido 2-amino-3- (4-hidroxi-3-metoxifenil) propanóico
|
|
| Outros nomes
3-metoxitirosina; 3-metoxidopa; L -3- O -Metil-DOPA; 3-metoxi- L- tirosina; L -4-hidroxi-3-metoxifenilalanina; L -3-metoxitirosina; L -3-metoxi-4-hidroxifenilalanina
|
|
| Identificadores | |
|
Modelo 3D ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| ChemSpider | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
|
|
|
| Propriedades | |
| C 10 H 13 N O 4 | |
| Massa molar | 211,217 g · mol −1 |
|
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
| Referências da Infobox | |
A 3- O- Metildopa ( 3-OMD ) é um dos metabólitos mais importantes da L- DOPA , medicamento utilizado no tratamento da doença de Parkinson .
A 3-O-metildopa é produzida pela metilação da L-DOPA pela enzima catecol-O-metiltransferase . O cofator necessário para essa reação enzimática é a s-adenosil metionina (SAM). Sua meia-vida (aproximadamente 15 horas) é maior que a meia-vida do L- DOPA, que é de cerca de uma hora. Isso significa que ele é acumulado no plasma e no cérebro de pacientes com terapia crônica com L- DOPA, como pessoas que sofrem da doença de Parkinson.
O 3-OMD é frequentemente elevado no plasma e no líquido cefalorraquidiano de pacientes com doença de Parkinson que tomam levodopa.
Efeitos
Estudos recentes sugerem que o 3-OMD tem alguns efeitos no tratamento crônico da L- DOPA. Existem algumas evidências sobre isso:
- Níveis mais elevados de discinesia .
- Disfunção motora relacionada a L- DOPA.
- Inibição da captação estriatal de tirosina .
- Competição com L -DOPA pelo sistema transportador da barreira hematoencefálica .
- Inibição da liberação de dopamina.
Em relação à levodopa
O tratamento mais comum e importante para a doença de Parkinson é o L -DOPA, utilizado em todos os pacientes em qualquer momento da evolução da doença. Produz uma diminuição dos sintomas da doença. Na verdade, quase todos os pacientes que são tratados com esse medicamento apresentam uma melhora considerável. No entanto, há uma controvérsia se L- DOPA e 3-OMD podem ser tóxicos.
Alguns estudos propuseram que o 3-OMD aumenta os níveis de homocisteína e esse aminoácido induz doenças cardiovasculares e danos neuronais. Alguns outros efeitos tóxicos podem ser danos oxidativos ao DNA que podem causar morte celular , diminuição das atividades locomotoras e diminuição do potencial da membrana mitocondrial .
Modulação
Como sabemos, é necessário produzir a passagem da L- DOPA administrada na barreira hematoencefálica (BBB) para suprir a carência de dopamina sofrida pelos pacientes com Parkinson. Devido à alta taxa de degradação periférica de L- DOPA, altas doses são necessárias para melhorar os níveis desta enzima na barreira hematoencefálica. Esses aumentos são frequentemente associados a efeitos colaterais dopaminérgicos. Por esse motivo, vários estudos relatam alguns mecanismos que podem prolongar a concentração de L- DOPA. Compostos capazes de diminuir a 3-O-metildopa, como entacapona , tolcapona e opicapona ( inibidores da COMT ), quando administrados em combinação com L- DOPA, levam à disponibilidade prolongada desse fármaco, prolongando assim seus efeitos.
Por outro lado, foi estudada a possibilidade de bloquear a descarboxilação periférica pela adição de um inibidor da descarboxilase de aminoácidos aromáticos (AADC). Esses efeitos aumentam a metilação de L- DOPA e aumentam as concentrações de 3-O-metildopa. Clivel Charlton et al., Demonstram que o acúmulo de 3-OMD do tratamento de longo prazo com L- DOPA pode estar envolvido nos efeitos adversos da terapia com L- DOPA, embora mais estudos sejam necessários para corroborar isso.
Via metabólica
A 3-O-metildopa é o principal metabólito da L-3,4-dihidroxifenilalanina ( L- DOPA) e é formada pela catecol-O-metiltransferase (COMT).
L -DOPA tem papel principal na via metabólica como metabólito na biossíntese da dopamina. Essa reação ocorre no processo de descarboxilação pela descarboxilase do aminoácido aromático (AADC), também chamada de dopa-descarboxilasa.
Além disso, L- DOPA também pode ser metilado no processo de metilação em 3-O-metildopa. O DDC atuando como inibidor da descarboxilase torna a COMT a principal via metabólica que catalisa essa conversão de Levodopa .
Este processo é catalisado por catecol O-metiltransferase metilatos (COMT). A ação da enzima possibilita que a reação aconteça. Este metabólito de L- DOPA formado, 3-OMD, é transaminado em vanilpiruvato pela tirosina aminotransferase . O vanilpiruvato é reduzido à conversão final: venilactato que são os mesmos, predominantemente pela redutase do ácido α-ceto aromática e também pela desidrogenase láctica .