Mecanismo ANRORC - ANRORC mechanism
O mecanismo ANRORC em química orgânica descreve um tipo especial de reação de substituição . ANRORC meios Um ddition do N ucleophile, R ing O Pening, e R ing C losure em ataque nucleofílico sobre os sistemas de anel e que ajuda a explicar a formação do produto e distribuição em algumas substituições nucleófilas especialmente em compostos heterocíclicos . É amplamente utilizado na química medicinal .
Este mecanismo de reação foi extensivamente estudado em reações de nucleófilos de amida de metal (como amida de sódio ) e pirimidinas substituídas (por exemplo 4-fenil-6-bromopirimidina 1 ) em amônia em baixas temperaturas. O principal produto da reação é 4-fenil-6-aminopirimidina 2 com o substituinte bromo substituído por uma amina . Isso exclui a formação de um intermediário arino A que também daria o isômero 5-substituído.
A exclusão de um segundo intermediário nesta reação, o complexo B de Meisenheimer em favor do intermediário ANRORC de anel aberto, é baseada em várias evidências. Com outras aminas, como piperidina, o composto de anel aberto após a perda de brometo de hidrogênio para o nitrila também é o produto de reação isolado:
Mais evidências são obtidas pela marcação de isótopos com deutério em C5:
O átomo de deutério não está mais presente no produto de reação e isso é novamente explicado pelo mecanismo ANRORC, onde o intermediário de anel aberto 4 é um par tautomérico que permite a troca rápida de HD:
A prova final é fornecida por um experimento de embaralhamento de isótopos com ambos os átomos de nitrogênio no núcleo da pirimidina substituídos pelo isótopo 14 N a um grau de 3% cada:
No produto final 4 (revertido para o reagente, após hidrólise ácida e brominação de 2 ), cerca de metade do conteúdo do isótopo é perdido, demonstrando claramente que um átomo de nitrogênio interno foi deslocado para um átomo de nitrogênio externo.
A reação de Zincke é uma reação nomeada envolvendo um mecanismo ANRORC.