Absorção (farmacologia) - Absorption (pharmacology)

Absorção é a jornada de um medicamento desde o local de administração até o local de ação.

O medicamento viaja por alguma via de administração ( oral , tópico-dérmico , etc.) em uma forma de dosagem escolhida (por exemplo, comprimidos , cápsulas ou em solução ). A absorção por algumas outras vias, como terapia intravenosa , injeção intramuscular , nutrição enteral , é ainda mais direta e há menos variabilidade na absorção e a biodisponibilidade costuma ser próxima de 100%. A administração intravascular não envolve absorção e não há perda do medicamento. A via mais rápida de absorção é a inalação .

A absorção é o foco principal no desenvolvimento de medicamentos e na química medicinal , uma vez que um medicamento deve ser absorvido antes que qualquer efeito medicinal possa ocorrer. Além disso, o perfil farmacocinético do medicamento pode ser alterado de forma fácil e significativa ajustando os fatores que afetam a absorção.

Dissolução

Na situação mais comum, um comprimido é ingerido e passa pelo esôfago até o estômago .

A taxa de dissolução é um alvo chave para controlar a duração do efeito de um medicamento e, como tal, várias formas de dosagem que contêm o mesmo ingrediente ativo podem estar disponíveis, diferindo apenas na taxa de dissolução. Se um medicamento é fornecido em uma forma que não é prontamente dissolvida, ele pode ser liberado mais gradualmente e agir por mais tempo. Ter uma duração de ação mais longa pode melhorar a adesão, uma vez que a medicação não terá que ser tomada com tanta frequência. Além disso, as formas de dosagem de liberação lenta podem manter as concentrações dentro de uma faixa terapêutica aceitável por um longo período de tempo, enquanto as formas de dosagem de liberação rápida podem ter picos e vales mais agudos na concentração sérica.

A taxa de dissolução é descrita pela equação de Noyes-Whitney conforme mostrado abaixo:

${\ displaystyle {\ frac {dW} {dt}} = {\ frac {DA (C_ {s} -C)} {L}}}$

Onde:

• ${\ displaystyle {\ frac {dW} {dt}}}$ é a taxa de dissolução.
• A é a área da superfície do sólido.
• C é a concentração do sólido no meio de dissolução a granel.
• ${\ displaystyle C_ {s}}$é a concentração do sólido na camada de difusão em torno do sólido.
• D é o coeficiente de difusão .
• L é a espessura da camada de difusão .

Como pode ser inferido da equação de Noyes-Whitney, a taxa de dissolução pode ser modificada principalmente pela alteração da área de superfície do sólido, alterando o tamanho da partícula (por exemplo, com micronização ). Para muitos medicamentos, a redução do tamanho das partículas leva a uma redução na dose necessária para atingir o mesmo efeito terapêutico. A redução do tamanho da partícula aumenta a área de superfície específica e a taxa de dissolução, e não afeta a solubilidade.

A taxa de dissolução também pode ser alterada escolhendo um polimorfo adequado de um composto. Diferentes polimorfos têm diferentes características de solubilidade e taxa de dissolução. Especificamente, as formas cristalinas se dissolvem mais lentamente do que as formas amorfas, uma vez que requerem mais energia para deixar a rede durante a dissolução. O polimorfo cristalino mais estável possui a taxa de dissolução mais baixa. A dissolução também difere entre as formas anidra e hidratada de um medicamento. As formas anidras geralmente se dissolvem mais rápido, mas às vezes são menos solúveis.

A esterificação também é usada para controlar a solubilidade. Por exemplo, estearato e ésteres de estolato de drogas têm solubilidade diminuída no fluido gástrico . Posteriormente, as esterases na parede do trato gastrointestinal (GIT) e no sangue hidrolisam esses ésteres para liberar o fármaco original.

Os revestimentos de um comprimido ou pellet podem atuar como barreiras para reduzir a taxa de dissolução. Os revestimentos também podem ser usados ​​para controlar onde ocorre a dissolução. Por exemplo, os revestimentos entéricos só se dissolvem no ambiente básico dos intestinos .

Os medicamentos mantidos em solução não precisam ser dissolvidos antes de serem absorvidos.

Os medicamentos solúveis em lipídios são absorvidos mais rapidamente do que os solúveis em água.

Ionizacao

O trato gastrointestinal é revestido por células epiteliais . Os medicamentos devem passar ou permear essas células para serem absorvidos pela corrente sanguínea . As membranas celulares podem atuar como barreiras para alguns medicamentos. Eles são essencialmente bicamadas lipídicas que formam membranas semipermeáveis . As bicamadas lipídicas puras são geralmente permeáveis ​​apenas a solutos pequenos e sem carga. Portanto, o fato de uma molécula ser ionizada ou não afetará sua absorção, uma vez que as moléculas iônicas são carregadas. A solubilidade favorece as espécies carregadas e a permeabilidade favorece as espécies neutras. Algumas moléculas têm proteínas e canais de troca especiais para facilitar o movimento do lúmen para a circulação.

Os íons não podem se difundir passivamente através do trato gastrointestinal porque a membrana da célula epitelial é composta por uma bicamada de fosfolipídios , compreendendo duas camadas de fosfolipídios em que as cabeças hidrofílicas carregadas estão voltadas para fora e as cadeias de ácidos graxos hidrofóbicos sem carga estão no meio da camada. As cadeias de ácidos graxos repelem moléculas ionizadas e carregadas. Isso significa que as moléculas ionizadas não podem passar pela membrana intestinal e ser absorvidas.

A equação de Henderson-Hasselbalch oferece uma maneira de determinar a proporção de uma substância que é ionizada em um determinado pH. No estômago, os medicamentos que são ácidos fracos (como a aspirina ) estarão presentes principalmente em sua forma não iônica, e as bases fracas em sua forma iônica. Uma vez que as espécies não iônicas se difundem mais rapidamente através das membranas celulares , os ácidos fracos terão uma maior absorção no estômago altamente ácido .

No entanto, o inverso é verdadeiro no ambiente básico dos intestinos - as bases fracas (como a cafeína ) se difundem mais facilmente, pois não são iônicas.

Este aspecto da absorção tem sido alvo de químicos medicinais. Por exemplo, eles podem escolher um análogo com maior probabilidade de estar em uma forma não iônica. Além disso, os químicos podem desenvolver pró-drogas de um composto - essas variantes químicas podem ser mais facilmente absorvidas e depois metabolizadas pelo corpo no composto ativo. No entanto, alterar a estrutura de uma molécula é menos previsível do que alterar as propriedades de dissolução, uma vez que alterações na estrutura química podem afetar as propriedades farmacodinâmicas de um medicamento.

A solubilidade e a permeabilidade de um candidato a medicamento são propriedades físico-químicas importantes que o cientista deseja saber o mais cedo possível.

Outros fatores

A absorção também varia dependendo da bioatividade, ressonância, efeito indutivo, isosterismo, bioisosterismo e consideração, entre outros.

Tipos

Os tipos de absorção na farmacocinética incluem o seguinte:

• Absorção instantânea: a absorção é quase imediata. Um exemplo comum é a injeção intravenosa em bolus .
• Absorção de ordem zero: a taxa de absorção é constante. Um exemplo comum é a infusão intravenosa contínua .
• Absorção de primeira ordem: a taxa de absorção é proporcional à quantidade de fármaco restante a ser absorvida. Exemplos representativos incluem casos típicos de administração oral , injeção subcutânea e injeção intramuscular .

Veja também

• Tempo de trânsito gastrointestinal
• Cinética de flip-flop

Referências

Leitura adicional

links externos

• Absorção de Drogas