Síndrome acrocallosal - Acrocallosal syndrome
Síndrome acrocallosal | |
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Duplicação de polidactilia e hálux em uma criança de 1 dia devido à síndrome acrocalosa. | |
Especialidade | Genética Médica |
A síndrome acrocalosa (também conhecida como ACLS ) é uma síndrome autossômica recessiva rara caracterizada por agenesia do corpo caloso , polidactilia , múltiplas características dismórficas , deficiências motoras e intelectuais e outros sintomas. A síndrome foi descrita pela primeira vez por Albert Schinzel em 1979.
Está associado ao GLI3 .
sinais e sintomas
Síndrome acrocallosal (ACLS, ACS, Schinzel-Type, Hallux-duplicação) é um distúrbio autossômico recessivo heterogêneo raro descoberto por Albert Schinzel (1979) em um menino de 3 anos de idade. Para herdar ACLS, uma cópia do gene de cada pai deve conter uma mutação em algum lugar do gene KIF7 e ser passada para o filho. As características desta síndrome incluem ausência ou desenvolvimento deficiente da área que conecta as partes esquerda e direita do cérebro, uma cabeça anormalmente grande, distância aumentada entre as características faciais (olhos), habilidades motoras deficientes , deficiência intelectual , dedos das mãos e pés extras , muitas faciais deformidades e fenda palatina .
A síndrome acrocalosa é considerada uma doença rara e está incluída na lista de doenças raras do NIH Office of Rare Diseases (menos de 200.000 casos). A expectativa de vida pode variar de natimorto à expectativa normal, dependendo das complicações da gravidez e da gravidade do distúrbio. Em casos leves, os indivíduos mostraram viver vidas relativamente normais, mas com atrasos no desenvolvimento.
Patologia
A síndrome acrocalosa (ACLS, ACS, tipo Schinzel) é uma doença rara, heterogênea, autossômica recessiva. A heterogeneidade dessa condição se refere aos múltiplos genes que podem funcionar para contribuir em vários graus dessa síndrome e frequentemente está ligada à consanguinidade. As características dessa síndrome incluem agenesia do corpo, macrocefalia, hipertelorismo, polidactilia, retardo mental e motor, dismorfismo craniofacial, duplicação do hálux e, às vezes, fenda palatina. Também foi relatado que existem muitos sinais e sintomas semelhantes entre ACLS, Greig cefalopolissindactilia e síndrome do hidroletálio (HLS), embora haja pouca evidência para apoiar a causa genética comum neste ponto.
Mecanismo
Estudos recentes da, indicaram que as mutações responsáveis pelo ACLS estão localizadas na proteína KIF7. KIF7 é uma proteína de 1343 aminoácidos com um motor de cinesina, bobina enrolada e domínios de ligação Gli. Suas funções estão amplamente associadas à função motora ciliar e é um fator chave nas vias de transdução do Sonic Hedgehog (Shh), que são cruciais durante a embriogênese. Portanto, as mutações nos componentes de sinalização Hedgehog (KIF7) podem levar a patologias baseadas nos cílios e, em última análise, defeitos no cérebro e outras áreas associadas com ACLS e distúrbios relacionados. Mais especificamente, as mutações observadas por, no gene GLI3 produziram características semelhantes às do ACLS, mas são necessárias mais evidências, uma vez que o corpo caloso geralmente está presente nesses casos. Outros estudos também indicaram que KIF7 interage com fatores de transcrição Gli, então mutações no gene KIF7 podem ser efetores upstream de GLI3. Uma maior compreensão sobre a funcionalidade do ACLS e seus mecanismos subjacentes abre novas portas para a manipulação farmacológica e outras formas de terapia molecular.
Diagnóstico
Tratamento
Referências
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links externos
Classificação | |
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Fontes externas |
- Síndrome acrocallosal, tipo Schinzel no NIH 's Office of Rare Diseases
sintomas de vibrações