hh grupo sanguíneo - hh blood group

hh , ou o grupo sanguíneo Bombay , é um tipo de sangue raro . Este fenótipo do sangue foi descoberto pela primeira vez em Bombaim pelo Dr. YM Bhende em 1952. É encontrado principalmente no subcontinente indiano ( Índia , Bangladesh , Paquistão ) e em partes do Oriente Médio , como o Irã .

Problemas com transfusão de sangue

A primeira pessoa com o fenótipo de Bombaim tinha um tipo de sangue que reagia a outros tipos de sangue de uma forma nunca vista antes. O soro continha anticorpos que atacavam todas as hemácias de fenótipos ABO normais . Os glóbulos vermelhos pareciam não ter todos os antígenos do grupo sanguíneo ABO e ter um antígeno adicional que era anteriormente desconhecido.

Os indivíduos com o fenótipo raro de Bombaim (hh) não expressam o antígeno H (também chamado de substância H), o antígeno que está presente no grupo sanguíneo O. Como resultado, eles não podem produzir o antígeno A (também chamado de substância A) ou o antígeno B ( substância B) em seus glóbulos vermelhos, quaisquer que sejam os alelos que possam ter dos genes dos grupos sanguíneos A e B, porque o antígeno A e o antígeno B são feitos do antígeno H. Por esta razão, as pessoas com fenótipo de Bombaim podem doar glóbulos vermelhos para qualquer membro do sistema de grupo sanguíneo ABO (a menos que algum outro gene de fator sanguíneo, como Rh , seja incompatível), mas não podem receber sangue de qualquer membro do sangue ABO sistema de grupo (que sempre contém um ou mais antígenos A, B ou H), mas apenas de outras pessoas que têm fenótipo de Bombaim.

Receber sangue que contém um antígeno que nunca esteve no sangue do próprio paciente causa uma reação imunológica devido ao sistema imunológico de um receptor hipotético que produz imunoglobulinas não apenas contra os antígenos A e B, mas também contra o antígeno H. As imunoglobulinas mais comumente sintetizadas são IgM e IgG . Isso parece ter um papel muito importante na baixa frequência de doenças hemolíticas do recém - nascido entre filhos de mães de Bombaim que não eram de Bombaim.

É muito importante, para evitar complicações durante uma transfusão de sangue, detectar indivíduos com fenótipo de Bombaim, porque os testes usuais para o sistema de grupo sanguíneo ABO os mostrariam como grupo O. Como as imunoglobulinas anti-H podem ativar a cascata do complemento, levará à lise dos glóbulos vermelhos enquanto ainda estão na circulação, provocando uma reação transfusional hemolítica aguda . Isso, é claro, não pode ser evitado a menos que o técnico de laboratório envolvido esteja ciente da existência do grupo sanguíneo de Bombaim e tenha os meios para testá-lo.

Incidência

Este fenótipo muito raro está geralmente presente em cerca de 0,0004% (cerca de 4 por milhão) da população humana, embora em alguns lugares como Mumbai (antiga Bombaim) locais possam ter ocorrências em até 0,01% (1 em 10.000) dos habitantes . Como essa condição é muito rara, qualquer pessoa com esse grupo sanguíneo que precise de uma transfusão de sangue urgente provavelmente não conseguirá obtê-la, pois nenhum banco de sangue teria algum em estoque. Aqueles que antecipam a necessidade de transfusão de sangue podem armazenar sangue para seu próprio uso; é claro, essa opção não está disponível em casos de lesão acidental. Por exemplo, em 2017, apenas um colombiano era conhecido por ter esse fenótipo, e o sangue teve que ser importado do Brasil para uma transfusão.

Bioquímica

A biossíntese dos antígenos H, A e B envolve uma série de enzimas (glicosil transferases) que transferem monossacarídeos . Os antígenos resultantes são cadeias de oligossacarídeos , que estão ligadas a lipídios e proteínas ancoradas na membrana dos glóbulos vermelhos. A função do antígeno H, além de ser um substrato intermediário na síntese de antígenos do grupo sanguíneo ABO, não é conhecida, embora possa estar envolvida na adesão celular. Pessoas que carecem do antígeno H não sofrem efeitos deletérios, e a deficiência de H só é um problema se precisarem de uma transfusão de sangue, porque precisariam de sangue sem o antígeno H presente nos glóbulos vermelhos.

A especificidade do antígeno H é determinada pela sequência de oligossacarídeos . Mais especificamente, o requisito mínimo para a antigenicidade H é o dissacarídeo terminal fucose - galactose , onde a fucose tem uma ligação alfa (1-2). Este antígeno é produzido por uma fucosiltransferase específica ( Galactosídeo 2-alfa-L-fucosiltransferase 2 ) que catalisa a etapa final na síntese da molécula. Dependendo do tipo de sangue ABO de uma pessoa, o antígeno H é convertido no antígeno A, no antígeno B ou em ambos. Se uma pessoa tem sangue do grupo O, o antígeno H permanece inalterado. Portanto, o antígeno H está mais presente no tipo sanguíneo O e menos no tipo sanguíneo AB.

Sistema de antígeno Hh - diagrama mostrando a estrutura molecular do sistema de antígeno ABO (H)

Duas regiões do genoma codificam duas enzimas com especificidades de substrato muito semelhantes: o locus H ( FUT1 ) que codifica a Fucosil transferase e o locus Se ( FUT2 ) que, em vez indiretamente, codifica uma forma solúvel do antígeno H, que é encontrado nas secreções corporais . Ambos os genes estão no cromossomo 19 em q.13.3. - FUT1 e FUT2 estão intimamente ligados, sendo apenas 35 kb um do outro. Por serem altamente homólogos, é provável que sejam o resultado de uma duplicação gênica de um ancestral genético comum.

O locus H contém quatro exões que se estendem por mais de 8 kb de DNA genômico. Ambos os fenótipos de Bombaim e para-Bombaim são o resultado de mutações pontuais no gene FUT1. Pelo menos uma cópia funcional do FUT1 precisa estar presente (H / H ou H / h) para que o antígeno H seja produzido nos glóbulos vermelhos. Se ambas as cópias de FUT1 estiverem inativas (h / h), o fenótipo de Bombaim resulta. O fenótipo clássico de Bombaim é causado por uma mutação Tyr316Ter na região de codificação de FUT1. A mutação introduz um códon de parada, levando a uma enzima truncada que não possui 50 aminoácidos na extremidade C-terminal, tornando a enzima inativa. Em caucasianos, o fenótipo de Bombaim pode ser causado por uma série de mutações. Da mesma forma, várias mutações foram relatadas como subjacentes ao fenótipo para-Bombaim. O locus Se contém o gene FUT2, que é expresso nas glândulas secretoras. Indivíduos que são "secretores" (Se / Se ou Se / se) contêm pelo menos uma cópia de uma enzima funcional. Eles produzem uma forma solúvel do antígeno H que é encontrado na saliva e em outros fluidos corporais. "Não-secretores" (se / se) não produzem antígeno H solúvel. A enzima codificada por FUT2 também está envolvida na síntese de antígenos do grupo sanguíneo Lewis.

Genética

O fenótipo de Bombaim ocorre em indivíduos que herdaram dois alelos recessivos do gene H (ou seja: seu genótipo é hh). Esses indivíduos não produzem o carboidrato H que é o precursor dos antígenos A e B, o que significa que os indivíduos podem possuir alelos para um ou ambos os alelos A e B sem serem capazes de expressá-los. Como ambos os pais devem ser portadores desse alelo recessivo para transmitir esse tipo de sangue a seus filhos, a condição ocorre principalmente em pequenas comunidades fechadas onde há uma boa chance de ambos os pais de uma criança serem do tipo Bombaim ou heterozigotos para o alelo h e, portanto, carregando a característica Bombay como recessiva. Outros exemplos podem incluir famílias nobres, que são consanguíneas devido ao costume, e não à variedade genética local.

Doença hemolítica do recém-nascido

Em teoria, a produção materna de anti-H durante a gravidez pode causar doença hemolítica em um feto que não herdou o fenótipo de Bombaim da mãe. Na prática, casos de HDN causados ​​desta forma não foram descritos. Isso pode ser possível devido à raridade do fenótipo de Bombaim, mas também por causa da IgM produzida pelo sistema imunológico da mãe. Uma vez que os IgMs não são transportados através dos vasos sanguíneos microscópicos da placenta (como os IgG), eles não podem alcançar a corrente sanguínea do feto para provocar a reação hemolítica aguda esperada.

Referências

links externos