Receptor de complemento 2 - Complement receptor 2
O receptor do complemento tipo 2 (CR2), também conhecido como receptor do complemento C3d , receptor do vírus Epstein-Barr e CD21 (cluster de diferenciação 21), é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene CR2 .
CR2 está envolvido no sistema do complemento . Ele se liga a iC3b (derivado inativo de C3b ), C3dg ou C3d. As células B expressam receptores CR2 em suas superfícies, permitindo que o sistema complemento desempenhe um papel na ativação e maturação das células B
Interações
O receptor 2 do complemento interage com o CD19 e, nas células B maduras, forma um complexo com o CD81 (TAPA-1). O complexo CR2-CD19-CD81 é freqüentemente chamado de complexo co-receptor de células B, porque CR2 se liga a antígenos opsonizados por meio de C3d anexado (ou iC3b ou C3dg) quando o receptor de células B se liga ao antígeno. Isto resulta na resposta da célula B ao antígeno grandemente aumentada.
O vírus Epstein-Barr (EBV) pode se ligar a CR2, permitindo que o EBV entre e infecte as células B. Yefenof et al. (1976) encontraram sobreposição completa de receptores EBV e receptores C3 em células B humanas.
Isoformas
O gene canônico Cr2 / CD21 de mamíferos subprimados produz dois tipos de receptor de complemento (CR1, ca. 200 kDa; CR2, ca. 145 kDa) via splicing alternativo de mRNA. O gene Cr2 murino contém 25 exões; um primeiro exon comum é unido ao exon 2 e exon 9 em transcritos que codificam CR1 e CR2, respectivamente. Uma transcrição com um quadro de leitura aberto de 4.224 nucleotídeos codifica a isoforma longa, CR1; prevê-se que seja uma proteína de 1.408 aminoácidos que inclui 21 repetições de consenso curtas (SCR) de ca. 60 aminoácidos cada, mais as regiões transmembrana e citoplasmática. A isoforma CR2 (1.032 aminoácidos) é codificada por um transcrito mais curto (3.096 nucleotídeos codificadores) que não possui os exons 2-8 que codificam SCR1-6. CR1 e CR2 em células B murinas formam complexos com um complexo de ativação co-acessório contendo CD19, CD81 e as proteínas fragilis / Ifitm (equivalentes murinos de LEU13).
O gene CR2 de primatas produz apenas a isoforma menor, CR2; O receptor 1 do complemento de primata , que recapitula muitos dos domínios estruturais e funções presumidas de CR1 derivado de Cr2 em subprimas, é codificado por um gene CR1 distinto (aparentemente derivado do gene Crry de subprimas).
As isoformas CR1 e CR2 derivadas do locus Cr2 não primata possuem a mesma sequência C-terminal, de modo que a associação e a ativação por meio de CD19 devem ser equivalentes. CR1 pode se ligar a complexos C4b e C3b, enquanto CR2 (murino e humano) se liga a complexos ligados a C3dg. CR1, uma proteína de superfície produzida principalmente por células dendríticas foliculares , parece ser crítica para a geração de células B apropriadamente ativadas do centro germinativo e para respostas de anticorpos maduros à infecção bacteriana.
Imunohistoquímica
Embora CR2 esteja presente em todas as células B maduras e células dendríticas foliculares (FDCs), isso se torna prontamente aparente apenas quando a imunohistoquímica é realizada em seções congeladas . Em amostras de tecido embebidas em parafina mais convencionais, apenas os FDCs retêm o padrão de coloração. Como resultado, CR2, mais comumente chamado de CD21 no contexto da imuno-histoquímica, pode ser usado para demonstrar a malha FDC no tecido linfóide.
Esse recurso pode ser útil no exame de tecidos onde os centros germinativos normais foram apagados por processos de doenças, como a infecção por HIV . O padrão da malha FDC pode também ser alterado em alguns neoplásicas condições, tais como células-B linfomas MALT , linfoma das células do manto , e alguns linfomas de células T . A doença de Castleman é caracterizada pela presença de FDCs anormais, e tanto isso quanto os tumores FDC malignos podem, portanto, ser demonstrados usando anticorpos CR2 / CD21.
Referências
Leitura adicional
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links externos
- Complemento + Receptores + 2 nos cabeçalhos de assuntos médicos da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (MeSH)