CD69 - CD69

CD69
Protein CD69 PDB 1e87.png
Estruturas disponíveis
PDB Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Identificadores
Apelido CD69 , AIM, BL-AC / P26, CLEC2C, EA1, GP32 / 28, MLR-3, molécula CD69
IDs externos OMIM : 107273 MGI : 88343 HomoloGene : 128584 GeneCards : CD69
Ortólogos
Espécies Humano Mouse
Entrez

969

12515
Conjunto

ENSG00000110848

ENSMUSG00000030156
UniProt

Q07108

P37217
RefSeq (mRNA)

NM_001781

NM_001033122
RefSeq (proteína)

NP_001772

NP_001028294
Localização (UCSC) Chr 12: 9,75 - 9,76 Mb Chr 6: 129,27 - 129,28 Mb
Pesquisa PubMed
Wikidata
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CD69 ( C brilho de D ifferenciação 69) é uma proteína de lectina transmembrana do tipo C humana codificada pelo gene CD69 . É um marcador de ativação precoce expresso em células-tronco hematopoéticas, células T e muitos outros tipos de células no sistema imunológico. Também está implicado na diferenciação de células T, bem como na retenção de linfócitos em órgãos linfoides.

Função

A ativação de linfócitos T e células Natural Killer (NK), tanto in vivo quanto in vitro, induz a expressão de CD69. Esta molécula, que parece ser a glicoproteína de superfície celular induzível mais precoce adquirida durante a ativação linfóide, está envolvida na proliferação de linfócitos e funciona como um receptor transmissor de sinal em linfócitos, incluindo células assassinas naturais (NK) e plaquetas (Cambiaggi et al., 1992) [fornecido pelo OMIM].

Estrutura e ligantes

O gene que codifica o CD69 está localizado no complexo do gene NK no cromossomo 6 e no cromossomo 12 em camundongos e humanos, respectivamente. Vias de sinalização de ativação em linfócitos, células NK , células dendríticas e outros tipos de células regulam positivamente fatores de transcrição, como NF-κB , ERG-1 (gene-1 relacionado específico à transformação de eritroblastos) e AP-1 (proteína ativadora), em ordem para promover a transcrição do gene CD69. A proteína CD69 está sujeita a modificações pós-tradução. Nomeadamente, é glicosilado diferencialmente para produzir um péptido de 28 kDa ou um péptido de 32 kDa. Dois desses peptídeos combinam-se aleatoriamente para formar um homodímero ligado por uma ligação dissulfeto. Essas subunidades têm um domínio de lectina do tipo C (CTLD) que se liga a ligantes, um domínio transmembranar e uma cauda citoplasmática que retransmite sinais para o interior da célula.

O CD69 carece dos resíduos de ligação de Ca 2+ característicos em CTLDs, indicando que ele pode se ligar a proteínas em vez de carboidratos, o ligante usual dos CTLDs. Foi demonstrado que o CD69 se liga a Gal-1 , uma proteína de ligação a carboidratos localizada em algumas células dendríticas e macrófagos, além de Myl9 / 12 . Outros ligantes ainda não foram identificados. No entanto, sabe-se que a ligação dos ligantes inicia a via de sinalização Jak / Stat , bem como a via mTOR / HIF1-α . O CD69 também é conhecido por interagir e mediar os receptores S1P e LAT1, que influenciam a saída de linfócitos em órgãos linfoides, entre outras respostas. Mais trabalho deve ser feito para caracterizar completamente as interações CD69-ligante, bem como o método de transdução de sinais intracelulares do CD69.

Diferenciação de células T

A expressão de CD69 foi associada com células T reguladoras (Treg), células T de memória e precursores de plasmablast Bcl6 lo CD69 hi LZ GC B. Os precursores Treg saem do timo expressando CD69 e completam a diferenciação em células Treg nos tecidos periféricos quando encontram antígenos e outras citocinas, como IL-2 . Por meio da via de sinalização JAK / STAT, a ativação de CD69 também induz a produção de TGF-β , bem como de IL-2, que contribuem para a diferenciação de células Treg conforme mencionado acima. Além disso, o CD69 também é conhecido por ser regulado positivamente pela sinalização de NF-κB no início de uma resposta imune. Uma resposta imune prolongada é então mantida pela via não canônica do NF-κB, que por sua vez está associada à diferenciação de Treg.

Além da diferenciação de Treg, o CD69 é um marcador comum de células T precursoras e residentes maduras de memória (TRMs) localizadas em tecidos periféricos. O TGF-β também é responsável pelo desenvolvimento de TRMs, promovendo assim a diferenciação de TRM de maneira semelhante à diferenciação de Treg.

Migração de linfócitos

A maioria dos linfócitos expressa receptores esfingosina-1-fosfato (S1P1-5), que são receptores acoplados à proteína G localizados na membrana celular que se ligam ao ligante esfingosina-1-fosfato (S1P) . O S1P é um metabólito esfingolipídeo abundante na corrente sanguínea e, ao se ligar ao S1P1, promove a saída de linfócitos dos órgãos linfoides para que possam viajar para os tecidos afetados. No entanto, quando uma célula T é ativada em um órgão linfóide por meio de citocinas e sinalização de TCR , CD69 é expresso e forma um complexo com S1P1 (não S1P3 ou S1P5). Esta associação é dependente da interação entre o domínio transmembranar CD69 e a hélice-4 de S1P1. Após a formação desse complexo, S1P1 é internalizado e destruído dentro da célula, inibindo sua capacidade de se ligar a S1P e iniciar a sinalização a jusante. Isso, por sua vez, resulta na retenção temporária de linfócitos nos órgãos linfáticos. Acredita-se que a retenção de linfócitos nos linfonodos pode aumentar a chance de ativação bem-sucedida dos linfócitos, especialmente se o sinal de ativação inicial for fraco. Da mesma forma, o CD69 expresso em timócitos após a seleção positiva pode garantir que as células T amadurecem totalmente no timo antes de entrarem na circulação.

Algumas pesquisas mostraram que S1P1 e CD69 co-regulam de modo que, quando o CD69 está em maior abundância, resulta na remoção de S1P1 da membrana, conforme mencionado acima. No entanto, se S1P1 for mais abundante do que CD69, como seria o caso em células T maduras, a localização da membrana CD69 é reduzida. Desta forma, a regulação da expressão e localização de CD69 e S1P1 impactam conjuntamente a saída e migração de linfócitos.

Veja também

Referências

Leitura adicional

links externos