Deficiência de ornitina translocase - Ornithine translocase deficiency
| Deficiência de ornitina translocase | |
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| Outros nomes | Síndrome de HHH, deficiência de ORNT1, deficiência de portador de ornitina, síndrome de H triplo |
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| Ornitina | |
Deficiência translocase ornitina , também chamado hyperornithinemia-hiperamonemia-homocitrulinuria (HHH) síndrome , é uma doença rara autossómica recessiva desordem ciclo de ureia que afectam a enzima ornitina translocase , o que faz com amoníaco a acumular-se no sangue, uma condição chamada de hiperamonemia .
A amônia, que é formada quando as proteínas são quebradas no corpo, é tóxica se os níveis se tornarem muito altos. O sistema nervoso é especialmente sensível aos efeitos do excesso de amônia.
Fisiopatologia
Mutações em SLC25A15 causam deficiência de ornitina translocase. A deficiência de ornitina translocase pertence a uma classe de distúrbios metabólicos denominados distúrbios do ciclo da ureia . O ciclo da ureia é uma sequência de reações que ocorre nas células do fígado . Este ciclo processa o excesso de nitrogênio, gerado quando a proteína é usada pelo corpo, para fazer um composto chamado uréia, que é excretado pelos rins . O gene SLC25A15 fornece instruções para a produção de uma proteína chamada transportador ornitina mitocondrial. Essa proteína é necessária para mover uma molécula chamada ornitina dentro da mitocôndria (os centros produtores de energia nas células). Especificamente, essa proteína transporta ornitina através da membrana interna da mitocôndria para a região chamada matriz mitocondrial, onde participa do ciclo da uréia. Mutações no gene SLC25A15 resultam em um transportador de ornitina mitocondrial que é instável ou com formato incorreto e que não pode trazer ornitina para a matriz mitocondrial. Essa falha no transporte da ornitina causa a interrupção do ciclo da ureia e o acúmulo de amônia, resultando nos sinais e sintomas de deficiência de ornitina translocase.
Este distúrbio é herdado em um padrão autossômico recessivo , o que significa que o gene defeituoso está localizado em um autossomo , e duas cópias do gene - uma de cada pai - são necessárias para nascer com o distúrbio. Os pais de um indivíduo com transtorno autossômico recessivo carregam, cada um, uma cópia do gene alterado, mas não apresentam sinais e sintomas do transtorno.
Diagnóstico
Os achados clínicos na síndrome de HHH são inespecíficos. Se houver suspeita do distúrbio, os exames laboratoriais podem fornecer informações diagnósticas. A análise de aminoácidos no plasma mostrará níveis elevados de ornitina e os aminoácidos na urina detectarão a homocitrulina. O ácido orótico também pode estar elevado. Os níveis de amônia podem ser variavelmente elevados. Se esses achados estiverem presentes, o teste molecular pode fornecer informações adicionais de confirmação.
Tratamento
Os tratamentos incluem descontinuação da ingestão de proteínas, infusão intravenosa de glicose e, conforme necessário, infusão de arginina suplementar e medicamentos para remoção de amônia, fenilacetato de sódio e benzoato de sódio.
Veja também
- Deficiência de ornitina transcarbamilase
- Erros inatos do metabolismo
- Deficiência de ornitina aminotransferase (atrofia giratória da coróide e retina)
Referências
- Charles Scriver , Beaudet, AL, Valle, D., Sly, WS, Vogelstein, B., Childs, B., Kinzler, KW (acessado em 2007). Nova York: McGraw-Hill. Resumos de 255 capítulos, textos completos em várias universidades. Existe também o blog OMMBID .
Leitura adicional
- Deficiência de translocase de ornitina na NLM Genetics Home Reference
links externos
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