Carnosinemia - Carnosinemia
| Carnosinemia | |
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| Outros nomes | Deficiência de carnosinase ou deficiência de Aminoacil-histidina dipeptidase , |
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| Carnosina | |
Carnosinemia é uma doença metabólica autossômica recessiva rara causada por uma deficiência de carnosinase , uma dipeptidase (um tipo de enzima que divide os dipeptídeos em seus dois aminoácidos constituintes).
A carnosina é um dipeptídeo composto de beta-alanina e histidina e é encontrado no músculo esquelético e nas células do sistema nervoso . Esse distúrbio resulta em excesso de carnosina na urina , líquido cefalorraquidiano , sangue e tecido nervoso . Os distúrbios neurológicos associados a uma deficiência de carnosinase e a carnosinemia resultante ("carnosina no sangue") são comuns.
Sintomas e sinais
Vários sintomas neurológicos foram associados à carnosinemia. Eles incluem: hipotonia , atraso de desenvolvimento, retardo mental , degeneração de axônios , neuropatia sensorial , tremores , desmielinização , anomalias de substância cinzenta , convulsões mioclônicas e perda de fibras de purkinje .
Genética
O gene da carnosinase está localizado no cromossomo 18 , um autossomo . O gene carnosina dipeptidase-1 ( CNDP1 ) controla o tecido e a carnosinase sérica. Mutações no CNDP1 são responsáveis pela deficiência de carnosinase, resultando em carnosinemia.
A carnosinemia é um distúrbio autossômico recessivo, o que significa que o gene defeituoso está localizado em um autossomo e duas cópias do gene defeituoso - uma de cada pai - são necessárias para herdar o distúrbio. Os pais de um indivíduo com transtorno autossômico recessivo carregam uma cópia do gene defeituoso, mas geralmente não apresentam quaisquer sinais ou sintomas do transtorno.
Diagnóstico
Tipos
A carnosinase em humanos tem duas formas:
1. Carnosinase celular ou tecidual : Esta forma da enzima é encontrada em todos os tecidos do corpo. É um dímero e hidrolisa carnosina e anserina , preferindo dipeptídeos que têm um monômero de histidina na posição C-terminal . A carnosinase tecidual é frequentemente considerada uma "dipeptidase não específica", com base em parte na sua capacidade de hidrolisar uma variedade de substratos dipeptídicos , incluindo aqueles pertencentes à prolinase .
2. Carnosinase sérica : Esta é a carnosinase encontrada no plasma sanguíneo . A deficiência desta forma de carnosinase, junto com a carnosinúria ("carnosina na urina"), é o indicador metabólico usual da deficiência sistêmica de carnosinase. A carnosinase sérica é uma glicoproteína e divide a carnosina e a anserina livres no sangue. Esta forma da dipeptidase não é encontrada no sangue humano até o final da infância, subindo lentamente aos níveis de adulto aos 15 anos. Ao contrário da carnosinase tecidual, a carnosinase sérica também hidrolisa o metabólito GABA homocarnosina . Homocarnosinose , um distúrbio neurológico que resulta em um excesso de homocarnosina no cérebro, embora não seja afetado pela carnosinase tecidual, é causada por uma deficiência da carnosinase sérica em sua capacidade de hidrolisar a homocarnosina.
A deficiência de tecido e carnosinase sérica, com soro sendo um indicador, é a causa metabólica subjacente da carnosinemia.
Tratamento
Veja também
Referências
links externos
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