Princípio de Dale - Dale's principle
Na neurociência , o princípio de Dale (ou lei de Dale ) é uma regra atribuída ao neurocientista inglês Henry Hallett Dale . O princípio basicamente afirma que um neurônio executa a mesma ação química em todas as suas conexões sinápticas com outras células, independentemente da identidade da célula-alvo. No entanto, tem havido desacordo sobre o texto preciso.
Por causa de uma ambigüidade na declaração original, existem na verdade duas versões do princípio, uma que se mostrou definitivamente falsa e outra que continua sendo uma regra prática valiosa. O termo "Princípio de Dale" foi usado pela primeira vez por Sir John Eccles em 1954, em uma passagem que dizia: "Em conformidade com o princípio de Dale (1934, 1952) de que o mesmo transmissor químico é liberado de todos os terminais sinápticos de um neurônio ..." Alguns os escritores modernos entenderam o princípio de afirmar que os neurônios liberam um e apenas um transmissor em todas as suas sinapses , o que é falso. Outros, incluindo o próprio Eccles em publicações posteriores, consideraram que significa que os neurônios liberam o mesmo conjunto de transmissores em todas as suas sinapses .
O próprio Dale nunca declarou seu "princípio" de forma explícita. A fonte a que Eccles se referiu foi uma palestra publicada por Dale em 1934, chamada Farmacologia e terminações nervosas , descrevendo algumas das primeiras pesquisas sobre a fisiologia da neurotransmissão. Naquela época, apenas dois transmissores químicos eram conhecidos, a acetilcolina e a noradrenalina (então considerada adrenalina ). No sistema nervoso periférico, a transmissão colinérgica e adrenérgica era conhecida por surgir de diferentes grupos de fibras nervosas. Dale estava interessado na possibilidade de que um neurônio liberando uma dessas substâncias químicas na periferia também pudesse liberar a mesma substância química nas sinapses centrais. Ele escreveu:
Deve-se notar, ainda, que nos casos para os quais a evidência direta já está disponível, os fenômenos de regeneração parecem indicar que a natureza da função química, seja colinérgica ou adrenérgica, é característica de cada neurônio particular e imutável.
E perto do final do artigo:
Quando estamos lidando com duas terminações diferentes do mesmo neurônio sensorial, uma periférica e relacionada com a vasodilatação e a outra em uma sinapse central, podemos supor que a descoberta e identificação de um transmissor químico de vasodilatação axônio-reflexo forneça uma dica quanto à natureza do processo de transmissão em uma sinapse central? A possibilidade tem pelo menos algum valor como estímulo para novas experiências.
Com apenas dois transmissores químicos existentes na época, a possibilidade de um neurônio liberar mais de um transmissor em uma única sinapse não entrou na mente de ninguém e, portanto, nenhum cuidado foi tomado para formular hipóteses de uma forma que levasse essa possibilidade em consideração . A ambigüidade resultante nas declarações iniciais levou a alguma confusão na literatura sobre o significado preciso do princípio. Nicoll e Malenka, por exemplo, entenderam que um neurônio sempre libera um e apenas um neurotransmissor em todas as suas sinapses. Nessa forma, certamente é falso. Muitos neurônios liberam mais de um neurotransmissor, no que é chamado de " cotransmissão ". Embora houvesse indícios anteriores, a primeira proposta formal dessa descoberta só veio em 1976. A maioria dos neurônios libera vários mensageiros químicos diferentes. Na neurociência moderna, os neurônios são frequentemente classificados por seu neurotransmissor e cotransmissor mais importante, por exemplo, os neurônios GABA estriados utilizam peptídeos opióides ou substância P como cotransmissor primário.
Em uma publicação de 1976, no entanto, Eccles interpretou o princípio de uma maneira sutilmente diferente:
"Propus que o Princípio de Dale fosse definido como afirmando que em todos os ramos axonais de um neurônio, havia liberação da mesma substância ou substâncias transmissoras."
A adição de "ou substâncias" é crítica. Com essa mudança, o princípio permite a possibilidade de neurônios liberarem mais de um transmissor, e apenas afirma que o mesmo conjunto é liberado em todas as sinapses. Nessa forma, continua a ser uma regra prática importante, com apenas algumas exceções conhecidas, incluindo a descoberta de David Sulzer e Stephen Rayport de que os neurônios da dopamina também liberam glutamato como neurotransmissor, mas em locais de liberação separados.