Doripenem - Doripenem
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Finibax, Doribax |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a608015 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
IM , IV |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Metabolismo | Renal |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 15 H 24 N 4 O 6 S 2 |
| Massa molar | 420,50 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Doripenem ( Doribax , Finibax ) é um antibiótico da classe dos carbapenem . É um antibiótico beta-lactâmico capaz de matar Pseudomonas aeruginosa .
Doripenem pode ser usado para infecções bacterianas, tais como: infecções abdominais complexas, pneumonia em ambiente hospitalar e infecções complicadas do trato urinário, incluindo infecções renais com sepse .
A maior estabilidade do doripenem em solução aquosa em comparação com os membros anteriores da classe dos carbapenem permite que seja administrado como uma infusão durante 4 horas ou mais, o que pode ser vantajoso no tratamento de certas infecções difíceis de tratar. Pode apresentar um risco menor de induzir convulsões do que outros carbapenêmicos.
Química e Farmacologia
Doripenem é um antibiótico beta-lactâmico pertencente ao grupo carbapenem, com um amplo espectro de sensibilidade bacteriana, incluindo bactérias gram-positivas e gram-negativas . In vivo, doripenem inibe a síntese das paredes celulares, ligando-se a proteínas de ligação à penicilina, também conhecidas como PBPs. No entanto, não é ativo contra MRSA . É estável contra beta-lactamases, incluindo aqueles com espectro estendido, mas é suscetível à ação de carbapenemases . Doripenem também é mais ativo contra Pseudomonas aeruginosa do que outros carbapenêmicos.
Propriedades físico-químicas
Doripenem aparece como um pó cristalino, com qualquer cor que varia de branco a um tanto amarelado. Doripenem é moderadamente solúvel em água, ligeiramente solúvel em metanol e virtualmente insolúvel em etanol. Doripenem também é solúvel em N, N-dimetilformamida. A configuração química do Doripenem tem 6 átomos de carbono assimétricos (6 estereocentros) e é mais comumente fornecida como um isômero puro. Em termos de doripenem injetável, o medicamento em pó cristalizado pode formar um monohidrato quando misturado com água. No entanto, doripenem não demonstrou possuir polimorfismo
Efeitos adversos
- Risco de convulsão: foi relatado que carbapenêmicos em geral causam convulsões em algumas pessoas. Além disso, aqueles que já têm um distúrbio convulsivo podem correr o risco de novas convulsões se estiverem usando ácido valpróico para controlar suas convulsões; doripenem diminui as concentrações séricas de ácido valpróico.
- Relacionado a infecções: o uso de doripenem pode causar infecção por Clostridium difficile. Também foi observado que aumenta a mortalidade em pessoas com pneumonia bacteriana associada ao ventilador e não é mais recomendado como tratamento para essa condição.
Resistência
Avenidas potenciais para o desenvolvimento de resistência ao doripenem são: PBPs alteradas (proteína de ligação à penicilina), atividade reduzida na permeabilidade da membrana externa, especialmente ao aceitar substâncias tóxicas estranhas dentro da célula, e desativação da droga hidrolisando enzimas do carbapenem . As beta-lactamases (como as penicilinases) formadas por bactérias gram-positivas e gram-negativas podem estabilizar doripenem à hidrólise. No entanto, beta-lactamases hidrolisantes de carbapenem são uma exceção.
Farmacocinética
Distribuição
Em média, cerca de 8,1% das proteínas plasmáticas aderem ao doripenem; é separado das concentrações plasmáticas da droga. O volume de distribuição de Doripenem é próximo ao volume de fluido extracelular em humanos (18,2 L). Quando o doripenem é essencialmente estável, o volume médio de distribuição é de aproximadamente 16,8 L. Nos poucos fluidos e tecidos do corpo, o Doripenem é filtrado com sucesso, bem como atinge níveis de concentração que são capazes de conter bactérias mais vulneráveis do que o necessário.
Metabolismo
Doripenem é metabolizado pela enzima desidropeptidase-I em um metabólito de anel aberto inativo.
Excreção
Em adultos jovens e saudáveis, a meia-vida de eliminação de doripenem considerando o terminal plasmático médio é normalmente de cerca de 1 hora. A depuração plasmática é de cerca de 15,9 L / hora e a depuração renal média é de 10,3 L / hora. Pesquisas indicam que o doripenem é filtrado pelo leito capilar glomerular na cápsula de Bowman e pelas secreções tubulares no néfron.
Regulatório e marketing
Foi lançado pela Shionogi Co. do Japão sob a marca em 2005 e está sendo comercializado fora do Japão pela Johnson & Johnson . O Doripenem foi aprovado pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos em 12 de outubro de 2007 para ser vendido sob o nome comercial Doribax . É o quarto membro da classe carbapenem a ser aprovado nos Estados Unidos.
Referências
Leitura adicional
- Nishino Y, Kobayashi M, Shinno T, Izumi K, Yonezawa H, Masui Y, Takahira M (novembro de 2003). "Síntese prática em larga escala de doripenem: um novo antibiótico 1β-metilcarbapenem". Pesquisa e desenvolvimento de processos orgânicos . 7 (6): 846–50. doi : 10.1021 / op034088n .
- "Relatório de avaliação do CHMP para Doribax" (PDF) . Agência Europeia de Medicamentos . 2008
- Hagerman JK, Knechtel SA, Kiepser ME (dezembro de 2007). "Doripenem: Um novo antibiótico carbapenem de espectro estendido". Formulário . 42 (12): 676–688.