Distroglicana - Dystroglycan

DAG1
Estruturas disponíveis
PDB	Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Lista de códigos de id do PDB
	1EG4 , 2MK7
Identificadores
Apelido	DAG1 , 156DAG, A3a, AGRNR, DAG, MDDGC7, MDDGC9, MDDGA9, distroglicano 1, LGMDR16
IDs externos	OMIM : 128239 MGI : 101864 HomoloGene : 3234 GeneCards : DAG1
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 3 (humano)
Fim	49.535.618 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 9 (mouse)
Fim	108.263.958 bp
Padrão de expressão de RNA
	; ;
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia do gene
Função molecular	• ligação de iões cálcio ; • GO: 0001948 protea de ligao ; • actividade do receptor de vírus ; • alfa-actinina ligação ; • vinculina ligação ; • actina ligação ; • tubulina ; • constituinte estrutural do músculo ; • SH2 domínio de ligação ; • laminina ligação ; • laminina-1 de ligação ; • distroglicana ligao;
Componente celular	• célula-célula junção ; • núcleo ; • sinapse ; • contráctil anel ; • filopodium ; • nó de Ranvier ; • costâmero ; • lamellipodium ; • distroglicana complexo ; • membrana jangada ; • célula junção ; • citoesqueleto ; • membrana ; • extracelular exossomo ; • basolateral plasma membrana ; • pós-sináptica da membrana ; • sarcolema ; • citoplasma ; • componente integral da membrana ; • adesão focal ; • membrana plasmática ; • complexo de glicoproteína associada à distrofina ; • nucleoplasma ; • membrana basal ; • citosol ; • espaço extracelular ; • lúmen do retículo endoplasmático ; • lúmen de Golgi ; • jangada da membrana plasmática ; • lado externo da membrana plasmática ; • periferia nuclear ; • GO: 0005578 matriz extracelular ; • região extracelular ; • matriz extracelular contendo colagénio- ; • glutamatérgica sinapse ; • GABA-érgicos sinapse ; • pós-sináptica citosol;
Processo biológico	• Importação de proteína portadora de NLS para o núcleo ; • organização da matriz extracelular ; • GO: 0022415 processo viral ; • regulação da forma da célula embrionária ; • resposta ao hormônio peptídico ; • regulação da transição epitelial para mesenquimal ; • regulação positiva da montagem da membrana basal envolvida na morfogênese do corpo embrionário ; • viral entrada na célula hospedeira ; • regulação da gastrulação ; • regulação negativa da migração celular ; • desenvolvimento da célula de Schwann ; • proteína de membrana proteólise ectodomínio ; • adesão célula-matriz dependente de cálcio ; • regulação negativa de MAPK cascata ; • nervo maturação ; • microtúbulos ancoragem ; • orientação comissural neurónio axónio ; • ramificação envolvido na morfogênese da glândula salivar ; • regulação negativa da sinalização da proteína quinase B ; • morfogênese de uma lâmina epitelial ; • mielinização no sistema nervoso periférico ; • organização da membrana basal ; • ramificação do tubo epitelial envolvida na morfogênese pulmonar ; • modulação por vírus do processo hospedeiro ; • glicosilação ligada a proteína O ; • positi regulação ve da adesão da matriz celular ; • envelhecimento ; • Diferenciação de células de Schwann ; • resposta à denervação envolvida na regulação da adaptação muscular ; • desenvolvimento de nervos ; • regeneração de axônios ; • regulação positiva da mielinização ; • regeneração do tecido muscular esquelético ; • regulação positiva da atividade da proteína quinase ; • regulação positiva de diferenciação de oligodendrócitos ; • resposta celular ao estímulo mecânico ; • resposta celular ao colesterol ; • angiogênese envolvida na cicatrização de feridas ; • regulação da organização das sinapses ; • regulação da localização do receptor do neurotransmissor para a membrana de especialização pós-sináptica ; • sinalização trans-sináptica retrógrada pelo complexo trans-sináptico de proteínas;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	1605
	13138
	ENSG00000173402
	ENSMUSG00000039952
	Q14118
	Q62165
NM_004393 ; NM_001165928 ; NM_001177634 ; NM_001177635 ; NM_001177636;
	NM_001177637 ; NM_001177638 ; NM_001177639 ; NM_001177640 ; NM_001177641 ; NM_001177642 ; NM_001177643 ; NM_001177644
NM_001276481 ; NM_001276482 ; NM_001276485 ; NM_001276486 ; NM_001276492;
	NM_001276493 ; NM_001276494 ; NM_010017
NP_001159400 ; NP_001171105 ; NP_001171106 ; NP_001171107 ; NP_001171108;
	NP_001171109 ; NP_001171110 ; NP_001171111 ; NP_001171112 ; NP_001171113 ; NP_001171114 ; NP_001171115 ; NP_004384
NP_001263410 ; NP_001263411 ; NP_001263414 ; NP_001263415 ; NP_001263421;
	NP_001263422 ; NP_034147
	Wikidata
Ver / Editar Humano	Ver / Editar Mouse

O distroglicano é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene DAG1 .

A distroglicana é uma das glicoproteínas associadas à distrofina , que é codificada por um transcrito de 5,5 kb no Homo sapiens no cromossomo 3 . Existem dois exões separados por um grande intrão . Os exons emendados codificam um produto de proteína que é finalmente clivado em duas subunidades associadas não covalentemente, α (terminal N) e β (terminal C).

Função

No músculo esquelético, o complexo distroglicano funciona como uma ligação transmembrana entre a matriz extracelular e o citoesqueleto. A [alfa] -distroglicana é extracelular e se liga à merosina [alfa] -2 laminina na membrana basal, enquanto a [beta] -distroglicana é uma proteína transmembrana e se liga à distrofina, que é uma grande proteína citoesquelética semelhante a um bastão , ausente em Duchenne pacientes com distrofia muscular . A distrofina se liga aos cabos intracelulares de actina . Dessa forma, acredita-se que o complexo distroglicano, que liga a matriz extracelular aos cabos de actina intracelulares, forneça integridade estrutural aos tecidos musculares. O complexo distroglicano também é conhecido por servir como um receptor de agrina no músculo, onde pode regular o agrupamento do receptor de acetilcolina induzido por agrina na junção neuromuscular. Também há evidências que sugerem a função do distroglicano como parte da via de transdução de sinal porque é mostrado que Grb2 , um mediador da via de sinal relacionada com Ras , pode interagir com o domínio citoplasmático do distroglicano.

Expressão

O distroglicano é amplamente distribuído em tecidos não musculares, bem como em tecidos musculares. Durante a morfogênese epitelial do rim, o complexo distroglicano parece atuar como um receptor para a membrana basal. A expressão de distroglicana no cérebro do Mus musculus e na retina neural também foi relatada. No entanto, o papel fisiológico do distroglicano em tecidos não musculares permanece obscuro.

Interações

O distroglicano demonstrou interagir com FYN , tirosina quinase C-src , Src , NCK1 , Grb2 , Caveolina 3 e SHC1 .

Veja também

Referências

Leitura adicional

Matsumura K, Tomé FM, Collin H, Azibi K, Chaouch M, Kaplan JC, Fardeau M, Campbell KP (setembro de 1992). "Deficiência da glicoproteína associada à distrofina 50K na distrofia muscular autossômica recessiva severa da infância". Nature . 359 (6393): 320–2. Bibcode : 1992Natur.359..320M . doi : 10.1038 / 359320a0 . PMID 1406935 . S2CID 4326618 .
Apel ED, Roberds SL, Campbell KP, Merlie JP (julho de 1995). "Rapsyn pode funcionar como uma ligação entre o receptor de acetilcolina e o complexo de glicoproteína associada à distrofina de ligação de agrina" . Neuron . 15 (1): 115–26. doi : 10.1016 / 0896-6273 (95) 90069-1 . PMID 7619516 . S2CID 589282 .
Yang B, Jung D, Lema D, Meyer J, Koretzky G, Campbell KP (maio de 1995). "Interação mediada por domínio SH3 de distroglicano e Grb2" . The Journal of Biological Chemistry . 270 (20): 11711–4. doi : 10.1074 / jbc.270.20.11711 . PMID 7744812 .
Yamada H, Shimizu T, Tanaka T, Campbell KP, Matsumura K (setembro de 1994). “O distroglicano é uma proteína de ligação da laminina e da merosina no nervo periférico”. FEBS Letters . 352 (1): 49–53. doi : 10.1016 / 0014-5793 (94) 00917-1 . PMID 7925941 . S2CID 17529055 .
Gee SH, Montanaro F, Lindenbaum MH, Carbonetto S (junho de 1994). "Distroglicano-alfa, uma glicoproteína associada à distrofina, é um receptor funcional de agrina". Cell . 77 (5): 675–86. doi : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90052-3 . PMID 8205617 . S2CID 54232250 .
Ibraghimov-Beskrovnaya O, Milatovich A, Ozcelik T, Yang B, Koepnick K, Francke U, Campbell KP (outubro de 1993). "Distroglicano humano: cDNA do músculo esquelético, estrutura genômica, origem das isoformas específicas do tecido e localização cromossômica". Human Molecular Genetics . 2 (10): 1651–7. doi : 10.1093 / hmg / 2.10.1651 . PMID 8268918 .
Yamada H, Denzer AJ, Hori H, Tanaka T, Anderson LV, Fujita S, Fukuta-Ohi H, Shimizu T, Ruegg MA, Matsumura K (setembro de 1996). "O distroglicano é um receptor duplo para agrin e laminin-2 na membrana da célula de Schwann" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (38): 23418–23. doi : 10.1074 / jbc.271.38.23418 . PMID 8798547 .
Tian M, Jacobson C, Gee SH, Campbell KP, Carbonetto S, Jucker M (dezembro de 1996). "O distroglicano no cerebelo é uma proteína de ligação da cadeia alfa 2 da laminina na interface glial-vascular e é expressa em células de Purkinje" . The European Journal of Neuroscience . 8 (12): 2739–47. doi : 10.1111 / j.1460-9568.1996.tb01568.x . PMID 8996823 . S2CID 1707823 .
Matsumura K, Chiba A, Yamada H, Fukuta-Ohi H, Fujita S, Endo T, Kobata A, Anderson LV, Kanazawa I, Campbell KP, Shimizu T (maio de 1997). "Um papel do distroglicano na adesão de células de schwannoma à laminina" . The Journal of Biological Chemistry . 272 (21): 13904–10. doi : 10.1074 / jbc.272.21.13904 . PMID 9153251 .
Pirozzi G, McConnell SJ, Uveges AJ, Carter JM, Sparks AB, Kay BK, Fowlkes DM (junho de 1997). "Identificação de novas proteínas contendo o domínio WW humano por clonagem de alvos de ligante" . The Journal of Biological Chemistry . 272 (23): 14611–6. doi : 10.1074 / jbc.272.23.14611 . PMID 9169421 .
Lorenzo LE, Godin AG, Wang F, St-Louis M, Carbonetto S, Wiseman PW, Ribeiro-da-Silva A, De Koninck Y (junho de 2014). "Aglomerados de gefirina estão ausentes em terminais aferentes primários de pequeno diâmetro, apesar da presença de receptores GABA (A)" . The Journal of Neuroscience . 34 (24): 8300–17. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.0159-14.2014 . PMC 6608243 . PMID 24920633 .
Gesemann M, Brancaccio A, Schumacher B, Ruegg MA (janeiro de 1998). "Agrin é uma proteína de ligação de alta afinidade do distroglicano em tecido não muscular" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (1): 600–5. doi : 10.1074 / jbc.273.1.600 . PMID 9417121 .
Rambukkana A, Yamada H, Zanazzi G, Mathus T, Salzer JL, Yurchenco PD, Campbell KP, Fischetti VA (dezembro de 1998). "Papel do alfa-distroglicano como receptor da célula de Schwann para Mycobacterium leprae". Ciência . 282 (5396): 2076–9. Bibcode : 1998Sci ... 282.2076R . doi : 10.1126 / science.282.5396.2076 . PMID 9851927 .
Cao W, Henry MD, Borrow P, Yamada H, Elder JH, Ravkov EV, Nichol ST, Compans RW, Campbell KP, Oldstone MB (dezembro de 1998). "Identificação de alfa-distroglicano como um receptor para vírus da coriomeningite linfocítica e vírus da febre de Lassa". Ciência . 282 (5396): 2079–81. Bibcode : 1998Sci ... 282.2079C . doi : 10.1126 / science.282.5396.2079 . PMID 9851928 .
Shimizu H, Hosokawa H, Ninomiya H, Miner JH, Masaki T (abril de 1999). "Adesão de células endoteliais de aorta bovina cultivadas à laminina-1 mediada por distroglicano" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (17): 11995–2000. doi : 10.1074 / jbc.274.17.11995 . PMID 10207021 .
Côté PD, Moukhles H, Lindenbaum M, Carbonetto S (novembro de 1999). "Camundongos quiméricos deficientes em distroglicanos desenvolvem distrofia muscular e têm sinapses mioneurais interrompidas". Nature Genetics . 23 (3): 338–42. doi : 10.1038 / 15519 . PMID 10610181 . S2CID 564897 .
Rentschler S, Linn H, Deininger K, Bedford MT, Espanel X, Sudol M (abril de 1999). "O domínio WW da distrofina requer a região das mãos EF para interagir com o beta-distroglicano". Química biológica . 380 (4): 431–42. doi : 10.1515 / BC.1999.057 . PMID 10355629 . S2CID 24598356 .
Tommasi di Vignano A, Di Zenzo G, Sudol M, Cesareni G, Dente L (abril de 2000). "Contribuição dos diferentes módulos na região do terminal carboxi da utrofina para a formação e regulação do complexo DAP". FEBS Letters . 471 (2–3): 229–34. doi : 10.1016 / S0014-5793 (00) 01400-9 . PMID 10767429 . S2CID 21529759 .
James M, Nuttall A, Ilsley JL, Ottersbach K, Tinsley JM, Sudol M, Winder SJ (maio de 2000). "Fosforilação de tirosina dependente de adesão de (beta) -distroglicano regula sua interação com utrofina". Journal of Cell Science . 113 (Pt 10) (10): 1717–26. PMID 10769203 .
Russo K, Di Stasio E, Macchia G, Rosa G, Brancaccio A, Petrucci TC (julho de 2000). "Caracterização da interação do receptor 2 do fator de crescimento beta-distroglicano (Grb2)". Comunicações de pesquisa bioquímica e biofísica . 274 (1): 93–8. doi : 10.1006 / bbrc.2000.3103 . PMID 10903901 .

links externos

Dystroglycans na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos Medical Subject Headings (MeSH)
Visão geral em sdbonline.org

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