Fator de crescimento de fibroblasto básico - Basic fibroblast growth factor
FGF2 , também conhecido como fator de crescimento de fibroblasto básico ( bFGF ) e FGF-β , é um fator de crescimento e proteína de sinalização codificada pelo gene FGF2 . Ele se liga e exerce efeitos por meio de proteínas específicas do receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) , elas próprias uma família de moléculas intimamente relacionadas. A proteína do fator de crescimento de fibroblastos foi purificada pela primeira vez em 1975; logo em seguida, três variantes foram isoladas: 'FGF básico' (FGF2); Fator 2 de crescimento de ligação à heparina; e Fator-2 de crescimento de células endoteliais. O sequenciamento do gene revelou que este grupo é a mesma proteína FGF2 e é membro de uma família de proteínas FGF .
Função
Como outros membros da família FGF, o fator de crescimento de fibroblastos básico possui ampla atividade mitogênica e de sobrevivência celular e está envolvido em uma variedade de processos biológicos, incluindo desenvolvimento embrionário , crescimento celular , morfogênese , reparo de tecido , crescimento tumoral e invasão.
No tecido normal, o bFGF está presente nas membranas basais e na matriz extracelular subendotelial dos vasos sanguíneos . Ele permanece ligado à membrana enquanto não houver um peptídeo sinal .
Foi hipotetizado que, durante a cicatrização de tecidos normais e no desenvolvimento do tumor , a ação das enzimas que degradam o sulfato de heparano ativa o bFGF, mediando assim a formação de novos vasos sanguíneos , um processo conhecido como angiogênese .
Além disso, é sintetizado e secretado por adipócitos humanos e a concentração de FGF2 se correlaciona com o IMC em amostras de sangue. Também foi demonstrado que age sobre os pré - osteoblastos - na forma de uma proliferação aumentada - após se ligar ao receptor 1 do fator de crescimento de fibroblastos e ativar a fosfoinositídeo 3-quinase .
O FGF2 foi mostrado em estudos preliminares em animais para proteger o coração de lesões associadas a um ataque cardíaco, reduzindo a morte do tecido e promovendo uma função melhorada após a reperfusão .
Evidências recentes mostraram que níveis baixos de FGF2 desempenham um papel fundamental na incidência de ansiedade excessiva.
Além disso, o FGF2 é um componente crítico do meio de cultura de células-tronco embrionárias humanas ; o fator de crescimento é necessário para que as células permaneçam em um estado indiferenciado, embora os mecanismos pelos quais isso ocorra sejam mal definidos. Foi demonstrado que induz a expressão de gremlin que, por sua vez, é conhecida por inibir a indução da diferenciação por proteínas morfogenéticas ósseas . É necessário em sistemas de cultura dependentes de células alimentadoras de camundongos, bem como em sistemas de cultura alimentados e sem soro. FGF2, em conjunto com BMP4 , promove a diferenciação de células-tronco em linhagens mesodérmicas. Após a diferenciação, as células tratadas com BMP4 e FGF2 geralmente produzem maiores quantidades de diferenciação osteogênica e condrogênica do que as células-tronco não tratadas. No entanto, uma baixa concentração de bFGF (10 ng / mL) pode exercer um efeito inibitório na diferenciação dos osteoblastos . A forma nuclear do FGF2 funciona na exportação de mRNA
O FGF2 é sintetizado principalmente como um polipeptídeo de 155 aminoácidos, resultando em uma proteína de 18 kDa. No entanto, existem quatro códons de início alternativos que fornecem extensões N-terminais de 41, 46, 55 ou 133 aminoácidos, resultando em proteínas de 22 kDa (196 aa no total), 22,5 kDa (201 aa no total), 24 kDa (210 aa no total) e 34 kDa (288 aa no total), respectivamente. Geralmente, a forma de baixo peso molecular (LMW) de 155 aa / 18 kDa é considerada citoplasmática e pode ser secretada pela célula, enquanto as formas de alto peso molecular (HMW) são direcionadas ao núcleo da célula.
Interações
Foi demonstrado que o fator de crescimento de fibroblasto básico interage com a caseína quinase 2, alfa 1 , RPL6 , proteína ribossômica S19 e API5 .
Veja também
- Angiogênese
- Transtornos de ansiedade
- Citocina
- Fator de crescimento de fibroblastos
- Fator de crescimento
- Proteases na angiogênese
- Receptor (bioquímica)
- Transdução de sinal
Referências
Leitura adicional
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links externos
- Básico + Fibroblasto + Fator + de crescimento na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA. Cabeçalhos de assuntos médicos (MeSH)
- Human FGF2 localização genoma e FGF2 gene detalhes da página no navegador UCSC Genome .