Cancerização de campo - Field cancerization
A cancerização de campo (também chamada de mudança de campo , cancerização de mudança de campo , carcinogênese de campo , efeito de campo do câncer ou defeito de campo pré- maligno ) é um processo biológico no qual grandes áreas de células em uma superfície de tecido ou dentro de um órgão são afetadas por alterações carcinogênicas . O processo surge da exposição a um ambiente prejudicial, geralmente por um longo período.
Como surge
A etapa inicial na cancerização de campo está associada a várias lesões moleculares, como mutações genéticas adquiridas e alterações epigenéticas , ocorrendo em um "campo" multifocal generalizado. Essas alterações moleculares iniciais podem subsequentemente progredir para focos pré- malignos reconhecíveis citologicamente de displasia e, eventualmente, para carcinoma in situ (CIS) ou câncer . A imagem de uma ressecção de cólon aberta longitudinalmente nesta página mostra uma área de uma ressecção de cólon que provavelmente tem uma cancerização de campo ou defeito de campo. Tem um câncer e quatro pólipos pré-malignos.
A cancerização de campo pode ocorrer em qualquer tecido. Exemplos proeminentes de cancerização de campo incluem defeitos de campo pré-malignos em câncer de cabeça e pescoço , câncer de pulmão , câncer colorretal , esôfago de Barrett , pele, dutos mamários e bexiga. A cancerização de campo tem implicações para a vigilância e tratamento do câncer. Apesar da ressecção adequada e ser histologicamente normal, o tecido locorregional remanescente tem um risco aumentado de desenvolver múltiplos cânceres independentes, de forma síncrona ou metacrônica .
Alterações cancerígenas precoces comuns
Uma alteração carcinogênica comum, encontrada em muitos cânceres e em seus defeitos de campo adjacentes dos quais os cânceres provavelmente surgiram, é a expressão reduzida de uma ou mais enzimas de reparo do DNA. Uma vez que a expressão de reparo de DNA reduzida está frequentemente presente em uma cancerização de campo ou um defeito de campo, é provável que tenha sido um passo inicial na progressão para o câncer.
| Câncer | Gene | Frequência em Câncer | Frequência em defeito de campo | Ref. |
|---|---|---|---|---|
| Colorretal | MGMT | 46% | 34% | |
| Colorretal | MGMT | 47% | 11% | |
| Colorretal | MGMT | 70% | 60% | |
| Colorretal | MSH2 | 13% | 5% | |
| Colorretal | ERCC1 | 100% | 40% | |
| Colorretal | PMS2 | 88% | 50% | |
| Colorretal | XPF | 55% | 40% | |
| Cabeça e pescoço | MGMT | 54% | 38% | |
| Cabeça e pescoço | MLH1 | 33% | 25% | |
| Cabeça e pescoço | MLH1 | 31% | 20% | |
| Estômago | MGMT | 88% | 78% | |
| Estômago | MLH1 | 73% | 20% | |
| Esôfago | MLH1 | 77% -100% | 23% -79% |
Defeitos de campo associados a cânceres do trato gastrointestinal também comumente exibem competência de apoptose reduzida, proliferação aberrante e instabilidade genômica. Defeitos de campo do trato gastrointestinal que mostram essas falhas comuns ocorreram na orofaringe, esôfago, estômago, ducto biliar, pâncreas, intestino delgado e cólon / reto.
Padrão de alterações em um defeito de campo
O defeito de campo adjacente a um câncer de cólon consiste na superfície interna do cólon (o epitélio) que tem cerca de 1 milhão de criptas (reentrâncias na superfície do epitélio). Cada cripta tem cerca de 5.000 células em forma de tubo de ensaio e todas as 5.000 células da cripta são geradas a partir das poucas células-tronco na base da cripta. As células-tronco na base da cripta podem sofrer "conversão de cripta", onde uma célula-tronco com uma vantagem seletiva assume o nicho de células-tronco, e todas as células dessa cripta exibem expressão consistente (alta ou baixa) de uma proteína sendo avaliada.
O diagrama mostra os resultados obtidos por Facista et al. Uma ressecção de cólon particular de um paciente com câncer de cólon foi avaliada quanto à expressão de 3 diferentes enzimas de reparo de DNA: Ku86 (ativo na via de junção de extremidade não homóloga), ERCC1 (ativo na via de reparo de DNA por excisão de nucleotídeo) e PMS2 (ativo na via de reparo de DNA incompatível). A porcentagem de criptas em 6 amostras de tecido coletadas dentro do defeito de campo foi avaliada quanto à frequência de altos níveis de expressão de cada uma das proteínas de reparo. Quase todas as criptas em todas as amostras de tecido deste paciente mostraram alta expressão de KU86. No entanto, a maioria das criptas em todas as 6 amostras de tecido foram reduzidas ou ausentes na expressão da proteína de ERCC1 e PMS2. As criptas com expressão reduzida ou ausente de ERCC1 ou PMS2 geralmente ocorreram em grandes manchas de criptas adjacentes. Ambos ERCC1 e PMS2, nessas amostras de tecido, foram considerados deficientes devido a alterações epigenéticas.
Referências
links externos
Slaughter, DP; Southwick, HW; Smejkal, W. (1953). "Cancerization de campo em epitélio escamoso estratificado oral; implicações clínicas de origem multicêntrica". Câncer . 6 (5): 963–968. doi : 10.1002 / 1097-0142 (195309) 6: 5 <963 :: AID-CNCR2820060515> 3.0.CO; 2-Q . PMID 13094644 .
Braakhuis, BJM; Brakenhoff, RH; Leemans, CR (2005). "Tumores de segundo campo: uma nova oportunidade para a prevenção do câncer?". O Oncologista . 10 (7): 493–500. doi : 10.1634 / theoncologist.10-7-493 . PMID 16079316 .
Leemans, CR; Braakhuis, BJM; Brakenhoff RH. (Janeiro de 2011). "Cancerização de campo e recidiva local". Nature Reviews Cancer . 11 (1): 9–22. doi : 10.1038 / nrc2982 . PMID 21160525 .