Filaggrin - Filaggrin
Filagrina ( fil ament agg regating prote na ) é um filamento associado a proteína que se liga a queratina fibras em células epiteliais . Dez a doze unidades de filagrina são hidrolisadas pós-tradução de uma grande proteína precursora de profilagrina durante a diferenciação terminal de células epidérmicas. Em humanos, a profilagrina é codificada pelo gene FLG , que faz parte da família da proteína do tipo fundido S100 (SFTP) dentro do complexo de diferenciação epidérmica no cromossomo 1q 21.
Profilaggrin
Os monômeros de filagrina são agrupados em conjunto em um grande precursor de proteína de 350 kDa conhecido como profilagrina. Na epiderme , essas estruturas estão presentes nos grânulos de querato-hialina nas células do estrato granuloso . Profilaggrin sofre processamento proteolítico para produzir monômeros de filagrina individuais na transição entre o estrato granuloso e o estrato córneo , o que pode ser facilitado por enzimas dependentes de cálcio .
Estrutura
A filagrina é caracterizada por um ponto isoelétrico particularmente alto , que é o resultado da presença relativamente alta de histidina em sua estrutura primária. Também é relativamente baixo em aminoácidos contendo enxofre metionina e cisteína .
Função
A filagrina é essencial para a regulação da homeostase epidérmica. Dentro do estrato córneo , os monômeros de filagrina podem ser incorporados ao envelope lipídico, que é responsável pela função de barreira da pele. Alternativamente, essas proteínas podem interagir com os filamentos intermediários de queratina . A filagrina passa por um processamento adicional no estrato córneo superior para liberar aminoácidos livres que auxiliam na retenção de água.
Alguns estudos atribuem um papel importante à filagrina na manutenção do pH ácido fisiológico da pele, por meio de um mecanismo de quebra para formar histidina e posteriormente ácido transurocânico ; no entanto, outros mostraram que a cascata de filagrina-histidina-ácido urocânico não é essencial para acidificação da pele.
Significado clínico
Os indivíduos com mutações de truncamento no gene que codifica a filagrina são fortemente predispostos a uma forma grave de pele seca, ictiose vulgar e / ou eczema .
Foi demonstrado que quase 50% de todos os casos graves de eczema podem ter pelo menos um gene da filagrina mutado. R501X e 2284del4 geralmente não são encontrados em indivíduos não caucasianos, embora novas mutações (3321delA e S2554X) que produzem efeitos semelhantes tenham sido encontradas em populações japonesas. Mutações de truncamento R501X e 2284del4 são as mutações mais comuns na população caucasiana , com 7 a 10% da população caucasiana carregando pelo menos uma cópia dessas mutações.
Os autoanticorpos na artrite reumatóide que reconhecem um epítopo de peptídeos citrulinados apresentam reatividade cruzada com a filagrina.
O defeito da barreira observado em portadores nulos de filagrina também parece levar ao aumento da suscetibilidade à asma e exacerbações. A deficiência de filagrina é um dos principais determinantes genéticos da asma em todo o genoma, junto com as variantes encontradas que regulam a expressão de ORMDL3.
Na primeira infância, a penetrância das mutações da filagrina pode ser aumentada pela exposição domiciliar a gatos.
Veja também
Referências
links externos
- Filagrina nos títulos de assuntos médicos da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (MeSH)