Enzimas modificadoras de histonas - Histone-modifying enzymes

Enzimas de modificação de histonas , os locais para modificação são marcados em cores.

O empacotamento do genoma eucariótico em cromatina altamente condensada o torna inacessível aos fatores necessários para a transcrição do gene , replicação do DNA, recombinação e reparo. Os eucariotos desenvolveram mecanismos intrincados para superar essa barreira repressiva imposta pela cromatina . O nucleossomo é composto por um octâmero das quatro histonas centrais (H3, H4, H2A, H2B) em torno das quais 146 pares de bases de DNA são envolvidos. Várias classes distintas de enzimas podem modificar as histonas em vários locais. A figura à direita relaciona as enzimas modificadoras de histonas cuja especificidade foi determinada. Existem pelo menos oito tipos distintos de modificações encontradas nas histonas (veja a caixa de legenda no canto superior esquerdo da figura). As enzimas foram identificadas para acetilação , metilação , desmetilação , fosforilação , ubiquitinação , O- GlcNAcilação , sumoilação , ADP-ribosilação , desiminação e isomerização de prolina . Para um exemplo detalhado das modificações das histonas na regulação da transcrição, consulte o controle da RNA polimerase pela estrutura da cromatina e a tabela " Exemplos de modificações das histonas na regulação da transcrição ". Diferentes mudanças fisiológicas (por exemplo, deficiência de vitamina B12, etc.) são conhecidas por estarem associadas a mudanças comportamentais. Em um artigo de revisão de 2009, os autores resumiram diferentes estudos das histonas acetiltransferases (HATs) p300 e Rtt109 (KAT11) e das histona lisina desmetilases (HDMs) LSD1 (KDM1) e JMJD2A (KDM4A). Além disso, evidências recentes mostram a importância das HDACs na regulação do metabolismo lipídico e de outras vias metabólicas que desempenham um papel na fisiopatologia dos distúrbios metabólicos.

Veja também

Referências