Humanin - Humanin
Humanina é um micropeptídeo codificado no genoma mitocondrial pelo gene 16S do RNA ribossômico , MT-RNR2 . Sua estrutura contém uma α-hélice de três voltas e nenhuma simetria.
Em modelos in vitro e animais, parece ter efeitos citoprotetores.
Gene
A humanina é codificada no genoma mitocondrial pelo gene 16S do RNA ribossômico , MT-RNR2 . Múltiplas isoformas são encontradas no genoma nuclear e são denominadas MTRNR2L seguidas por um número.
Proteína
O peptídeo expresso contém uma α-hélice de três voltas e não tem simetria.
O comprimento do peptídeo depende de onde ele é produzido. Se for produzido dentro da mitocôndria, terá 21 aminoácidos de comprimento. Se for produzido fora da mitocôndria, no citosol, terá 24 aminoácidos de comprimento. Ambos os peptídeos demonstraram ter atividade biológica.
Outras espécies
O rato , Rattus norvegicus , possui um gene, rattin , que codifica um peptídeo de 38 aminoácidos homólogo à humanina. Os dois genes produzem cDNAs que mostram identidade de sequência de 88%. Os péptidos são 81% idênticos, com a sequência do terminal carboxilo na rattina sendo 14 aminoácidos mais longa do que na humanina. Dos 24 aminoácidos no resto da sequência do rato, 20 são idênticos aos aminoácidos da sequência humana.
Função
A humanina tem vários efeitos citoprotetores.
Interações
A interação extracelular com um receptor tripartido composto de gp130 , WSX1 e CNTFR , bem como a interação com o receptor de formil peptídeo 2 (formilpeptídeo-like-1 receptor) foram publicadas.
A interação intracelular com BAX, tBID, IGFBP3 e TRIM11 também pode ser necessária para os efeitos da humanina.
Descoberta
Humanina foi encontrada independentemente por três laboratórios diferentes, analisando parâmetros diferentes. O primeiro a publicar, em 2001, foi o laboratório de Nishimoto, que encontrou a humanina enquanto procurava possíveis proteínas que poderiam proteger as células da beta amilóide , um dos principais componentes da doença de Alzheimer . O laboratório Reed encontrou humanina ao rastrear proteínas que poderiam interagir com a proteína X associada a Bcl-2 (Bax), uma das principais proteínas envolvidas na apoptose . O laboratório de Pinchas Cohen descobriu independentemente humanina ao rastrear proteínas que interagem com IGFBP3 .
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Experimentos usando células em cultura demonstraram que a humanina tem efeitos tanto neuroprotetores quanto citoprotetores e experimentos em roedores descobriram que tem efeitos protetores em modelos de doença de Alzheimer, modelos de doença de Huntington e modelos de acidente vascular cerebral.
Propõe-se que a humanina tenha uma miríade de efeitos neuroprotetores e citoprotetores. Ambos os estudos em células e roedores descobriram que a administração de humanina ou derivados de humanina aumenta a sobrevivência e / ou parâmetros fisiológicos em modelos de doença de Alzheimer . Além de doença de Alzheimer , humanina tem outros efeitos neuroprotetores contra modelos de doença de Huntington , doença de príon , e acidente vascular cerebral . Além dos possíveis efeitos neuroprotetores, a humanina protege contra o estresse oxidativo, formação de placa aterosclerótica e ataque cardíaco. Os efeitos metabólicos também foram demonstrados e a humanina ajuda a melhorar a sobrevivência das células beta pancreáticas, o que pode ajudar no diabetes tipo 1 , e aumenta a sensibilidade à insulina, o que pode ajudar no diabetes tipo 2 . Em ratos, o análogo da humanina parece normalizar os níveis de glicose e reduzir os sintomas do diabetes.
Rattin mostra a mesma capacidade da humanina para defender os neurônios da toxicidade do beta-amilóide , a causa da degeneração na doença de Alzheimer .
Os pequenos peptídeos semelhantes à humanina são um grupo de peptídeos encontrados no rRNA mitocondrial 16S e também possuem funções de sinalização retrógradas.