Pravastatina - Pravastatin
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Pravachol, Selektine, outros |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a692025 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Pela boca |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 18% |
| Ligação proteica | 50% |
| Metabolismo | Fígado (mínimo) |
| Meia-vida de eliminação | 1-3 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,216,225 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 23 H 36 O 7 |
| Massa molar | 424,534 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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A pravastatina , vendida sob a marca Pravachol, entre outros, é um medicamento com estatina , usado para prevenir doenças cardiovasculares em pessoas com alto risco e tratar lipídios anormais . Deve ser usado junto com mudanças na dieta, exercícios e perda de peso. É tomado por via oral.
Os efeitos colaterais comuns incluem dores nas articulações, diarreia, náuseas, dores de cabeça e dores musculares. Os efeitos colaterais graves podem incluir rabdomiólise , problemas de fígado e diabetes . O uso durante a gravidez pode prejudicar o bebê. Como todas as estatinas, a pravastatina atua inibindo a HMG-CoA redutase , uma enzima encontrada no fígado que desempenha um papel na produção de colesterol .
A pravastatina foi patenteada em 1980 e aprovada para uso médico em 1989. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Ele está disponível como um medicamento genérico . Em 2019, era o 32º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 20 milhões de prescrições.
Usos médicos
A pravastatina é usada principalmente para o tratamento da dislipidemia e a prevenção de doenças cardiovasculares . É recomendado o uso somente após outras medidas, como dieta, exercícios e redução de peso, não terem melhorado os níveis de colesterol.
A evidência para o uso de pravastatina é geralmente mais fraca do que para outras estatinas. O tratamento anti-hipertensivo e hipolipemiante para prevenir o ensaio de ataque cardíaco ( ALLHAT ), falhou em demonstrar uma diferença nas taxas de mortalidade por todas as causas ou infarto do miocárdio não fatal / taxas de doença cardíaca coronária fatal entre pacientes que receberam 40 mg de pravastatina por dia (uma dose inicial comum) e aqueles que recebem cuidados habituais.
Efeitos adversos e contra-indicações
A pravastatina foi submetida a mais de 112.000 pacientes-ano de ensaios clínicos duplo-cegos, randomizados, usando a dose de 40 mg uma vez ao dia e placebos. Esses estudos indicam que a pravastatina é bem tolerada e exibe poucas anormalidades não cardiovasculares nos pacientes. No entanto, podem ocorrer efeitos colaterais. Um médico deve ser consultado se os sintomas como azia ou dor de cabeça forem graves e não desaparecerem.
Esses efeitos colaterais incomuns devem ser imediatamente relatados ao médico prescritor ou a um serviço médico de emergência:
- dor muscular, sensibilidade ou fraqueza
- falta de energia
- febre
- icterícia , amarelecimento da pele ou olhos
- dor na parte superior direita do estômago
- náusea
- Cansaço extremo
- sangramento ou hematoma incomum
- urina de cor escura
- perda de apetite
- sintomas como os da gripe
- irritação na pele
- urticária
- coceira
- dificuldade em respirar ou engolir
- inchaço do rosto, garganta, língua, lábios, olhos, mãos, pés, tornozelos ou parte inferior das pernas
- rouquidão
Esses sintomas devem ser relatados ao médico prescritor se persistirem ou aumentarem de gravidade:
- azia
- dor de cabeça
- perda de memória ou esquecimento
- confusão
As contra-indicações , condições que justificam a suspensão do tratamento com pravastatina, incluem gravidez e amamentação. Tomar pravastatina durante a gravidez pode causar malformações congênitas. Embora a quantidade de pravastatina ingerida por uma criança durante a amamentação seja baixa, as pacientes que amamentam não devem tomar pravastatina devido aos efeitos potenciais sobre o metabolismo lipídico da criança.
Interações medicamentosas
Os medicamentos que não devem ser tomados com pravastatina incluem, mas não estão limitados a:
- Cimetidina (Tagamet)
- Colchicina (Colcrys)
- Ciclosporina (Neoral, Sandimmune)
- Cetoconazol (Nizoral)
- Medicamentos redutores de colesterol adicionais, como: fenofibrato (Tricor), gemfibrozil (Lopid), colestiramina (Questran, Questran Light, Cholybar) e niacina (ácido nicotínico, Niacor, Niaspan);
- Inibidores específicos da protease do HIV, tais como: lopinavir e ritonavir (Kaletra) e ritonavir (Norvir) tomados com darunavir (Prezista); e espironolactona (Aldactona).
A pravastatina é eliminada pelos rins, o que lhe confere uma vantagem distinta sobre as outras estatinas quando existe um potencial para interações medicamentosas pela via hepática.
A combinação de fenofibrato com pravastatina foi aprovada para uso na União Europeia.
Mecanismo de ação
A pravastatina atua como uma droga redutora de lipoproteínas por meio de duas vias. Na via principal, a pravastatina inibe a função da hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA) redutase . Como um inibidor competitivo reversível , a pravastatina impede estericamente a ação da HMG-CoA redutase por ocupar o sítio ativo da enzima. Ocorrendo principalmente no fígado, esta enzima é responsável pela conversão de HMG-CoA em mevalonato na etapa de limitação da taxa da via biossintética do colesterol. A pravastatina também inibe a síntese de lipoproteínas de densidade muito baixa, que são as precursoras das lipoproteínas de baixa densidade (LDL). Essas reduções aumentam o número de receptores celulares de LDL, portanto aumenta a captação de LDL, removendo-o da corrente sanguínea. No geral, o resultado é uma redução no colesterol e no LDL circulantes. Uma pequena redução nos triglicerídeos e um aumento nas lipoproteínas de alta densidade (HDL) são comuns.
História
Inicialmente conhecida como CS-514, a pravastatina é um derivado do ML236B (compactina), que foi identificado em um fungo denominado Penicillium citrinum na década de 1970 por pesquisadores da Sankyo Pharma Inc. Está sendo comercializado fora do Japão pela farmacêutica Bristol-Myers Squibb . Em 2005, o Pravachol foi o 22º medicamento de marca mais vendido nos Estados Unidos, com vendas totalizando US $ 1,3 bilhão.
A Food and Drug Administration (FDA) aprovou a pravastatina genérica para uso nos Estados Unidos em 24 de abril de 2006. Os comprimidos de pravastatina sódica genérica foram fabricados pela Biocon Ltd, Índia e TEVA Pharmaceuticals em Kfar Sava, Israel.
Referências
links externos
- "Pravastatina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- "Pravastatina sódica" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.