Vacina universal contra a gripe - Universal flu vaccine

O vírus Influenza tem picos de hemaglutinina e neuraminidase que estão sendo usados ​​como sítios de ligação de antígenos na busca por uma vacina universal.

Uma vacina universal contra a gripe é uma vacina contra a gripe eficaz contra todas as cepas de influenza, independentemente do subtipo do vírus, variação antigênica ou mudança antigênica . Portanto, não deve exigir modificações de ano para ano. Em 2021, nenhuma vacina universal contra a gripe havia sido aprovada para uso geral, várias estavam em desenvolvimento e uma estava em ensaio clínico.

Usos médicos

Novas vacinas contra as variantes da gripe atualmente em circulação são necessárias a cada ano devido à diversidade dos vírus da gripe e à eficácia variável das vacinas para evitá-los. Uma vacina universal eliminaria a necessidade de criar uma vacina para as variantes de cada ano. A eficácia de uma vacina refere-se à proteção contra uma ampla variedade de cepas de influenza. Eventos como a mudança antigênica criaram cepas pandêmicas, como o surto de H1N1 em 2009 . A pesquisa necessária a cada ano para isolar uma cepa viral popular potencial e criar uma vacina para se defender contra ela é um processo de seis meses; durante esse tempo, o vírus pode sofrer mutações, tornando as vacinas menos eficazes.

Populações de alto risco, incluindo idosos e pessoas com doenças crônicas, geralmente adquirem imunidade limitada contra a gripe por meio de vacinas. As vacinas têm se mostrado 30% a 70% eficazes na prevenção de hospitalização por gripe ou pneumonia.

Em média, a eficácia da vacina contra influenza é de 60% entre a população geral que recebe vacinas anuais.

Uma vacina universal poderia ser fabricada em quantidade e eliminar os problemas de disponibilidade e fornecimento das vacinas atuais. Há evidências conflitantes sobre se isso cortaria custos.

Estrutura da influenza

A influenza A está envolvida na maioria das cepas da gripe. É um vírus de RNA com envelope . Possui uma membrana protéica contendo as glicoproteínas hemaglutinina (HA) e neuraminidase (NA) que são utilizadas pelo vírus para entrar na célula hospedeira e se liberar e suas cópias da célula hospedeira. Cada cepa do vírus influenza tem um padrão diferente de glicoproteínas; as próprias glicoproteínas também apresentam variabilidade.

História

Um protótipo para uma vacina universal contra a gripe. O arcabouço da proteína azul suporta oito proteínas hemaglutininas verdes da gripe dispostas para apresentar locais de ligação de anticorpos

Em 2008, a Acambis anunciou o trabalho em uma vacina universal contra a gripe (ACAM-FLU-ATM) baseada no componente de proteína M2 menos variável da casca do vírus da gripe. Veja também vacinas contra o H5N1 .

Em 2009, o Instituto Wistar da Pensilvânia recebeu uma patente pelo uso de "uma variedade de peptídeos" em uma vacina contra a gripe e anunciou que estava procurando um parceiro corporativo.

Em 2010, o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) do NIH dos EUA anunciou um avanço; o esforço visa o caule, que sofre mutações com menos frequência do que a cabeça do HA viral.

Em 2010, algumas vacinas universais contra a gripe começaram os testes clínicos.

  • O BiondVax identificou 9 epítopos conservados do vírus influenza e os combinou em uma proteína recombinante chamada Multimeric-001. Todos os sete testes humanos de fase 2 concluídos do Biondvax demonstraram segurança e níveis significativos de imunogenicidade. Mais recentemente, a Biondvax (NASDAQ: BVXV) realizou um estudo de fase 3 de dois anos, com mais de 12.400 participantes, do Multimeric-001, sua candidata a vacina universal contra influenza. Em outubro de 2020, os resultados do estudo de fase 3 foram publicados, indicando nenhuma eficácia aparente.
  • O fp01 do ITS inclui 6 antígenos peptídicos para segmentos altamente conservados das proteínas PA, PB1, PB2, NP e M1, e iniciou os ensaios de fase I.

As vacinas de DNA , como a VGX-3400X (destinadas a várias cepas de H5N1), contêm fragmentos de DNA (plasmídeos). As vacinas de DNA SynCon da Inovio incluem os subtipos H5N1 e H1N1.

Outras empresas que buscam a vacina em 2009 e 2010 incluem Theraclone, VaxInnate, Crucell NV, Inovio Pharmaceuticals, Immune Targeting Systems (ITS) e iQur.

Em 2019, a Distributed Bio concluiu os testes pré-clínicos de uma vacina que consiste em variantes evolutivas distantes selecionadas computacionalmente de epítopos de hemaglutinina e espera-se que os testes em humanos comecem em 2021.

Nos últimos anos, a pesquisa envolveu o uso de um antígeno para o tronco da hemaglutinina (HA) da gripe. Com base nos resultados de estudos em animais, uma vacina universal contra a gripe pode usar uma estratégia de vacinação de duas etapas: priming com uma vacina HA baseada em DNA, seguida por uma segunda dose com uma vacina inativada, atenuada ou baseada em vetor de adenovírus .

Algumas pessoas que receberam a vacina contra a gripe H1N1 de 2009 desenvolveram anticorpos amplamente protetores, aumentando as esperanças de uma vacina universal contra a gripe.

Uma vacina baseada na haste da hemaglutinina (HA) foi a primeira a induzir anticorpos "amplamente neutralizantes" para a gripe HA-grupo 1 e HA-grupo 2 em camundongos.

Em julho de 2011, os pesquisadores criaram um anticorpo , que tem como alvo uma proteína encontrada na superfície de todos os vírus da gripe A chamada hemaglutinina. FI6 é o único anticorpo conhecido que se liga (sua atividade neutralizante é controversa) a todos os 16 subtipos de hemaglutinina do vírus influenza A e pode ser a base para uma vacina universal contra influenza. O subdomínio da hemaglutinina que é direcionado pelo FI6, ou seja, o domínio do caule, foi usado anteriormente com sucesso como vacina universal contra o vírus da gripe pelo grupo de pesquisa de Peter Palese na Escola de Medicina Mount Sinai.

Outras vacinas são baseadas em polipeptídeos .

Pesquisar

Um estudo do Albert Einstein College of Medicine , onde pesquisadores deletaram gD-2 do vírus do herpes, que é responsável pela entrada e saída de micróbios do HSV nas células, mostrou que a partir de 1º de maio de 2018 a mesma vacina pode ser usada de forma modificada para conter hemaglutinina e invocar uma resposta imune ADCC especial .

A Escola de Medicina da Universidade de Washington em St.Louis e a Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai em Nova York estão usando a glicoproteína neuraminidase como antígeno-alvo em suas pesquisas. Três anticorpos monoclonais (mAB) foram coletados de um paciente infectado com o vírus influenza A H3N2 . Os anticorpos foram capazes de se ligar ao sítio ativo da neuraminidase, neutralizando o vírus em várias cepas. O site permanece o mesmo, com variabilidade mínima na maioria das cepas de gripe. Em testes com camundongos, todos os três anticorpos foram eficazes em várias cepas, um anticorpo foi capaz de proteger os camundongos de todas as 12 cepas testadas, incluindo vírus da gripe humanos e não humanos. Todos os camundongos usados ​​nos experimentos sobreviveram, mesmo que o anticorpo não fosse administrado até 72 horas após o momento da infecção.

Simultaneamente, o NIAID está trabalhando em uma vacina de peptídeo que está iniciando testes clínicos em humanos na temporada de gripe de 2019. O estudo incluirá 10.000 participantes que serão monitorados por duas temporadas de gripe. A vacina terá eficácia se for capaz de reduzir o número de casos de influenza em todas as cepas.

Em 2019–2020, uma vacina candidata do grupo de Peter Palese no Hospital Mount Sinai emergiu de um ensaio clínico de fase 1 com resultados positivos. Ao vacinar duas vezes com hemaglutininas que têm "cabeças" diferentes, mas a mesma "haste" proximal à membrana, o sistema imunológico é direcionado a focar sua atenção na haste conservada.

Referências

Leitura adicional