Aflibercept - Aflibercept

Aflibercept
Dados clínicos
Nomes comerciais Eylea, Zaltrap
Outros nomes ziv-aflibercept
AHFS / Drugs.com Aflibercept Monografia
Ziv-aflibercept Monografia
MedlinePlus a612004
Dados de licença

Categoria de gravidez
Vias de
administração		 Intravenosa , injecção intravítrea
Código ATC
Status legal
Status legal
Identificadores
Número CAS
ChemSpider
UNII
KEGG
Dados químicos e físicos
Fórmula C 4318 H 6788 N 1164 O 1304 S 32
Massa molar 96 898 0,57  g · mol -1
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Aflibercept , vendido sob as marcas Eylea e Zaltrap , é um medicamento usado para tratar degeneração macular úmida e câncer colorretal metastático . Foi desenvolvido pela Regeneron Pharmaceuticals e é aprovado nos Estados Unidos e na União Europeia.

É um inibidor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).

Usos médicos

É usado no tratamento da degeneração macular úmida e é administrado como uma injeção intravítrea , ou seja, no olho. Para o tratamento do câncer, é administrado por via intravenosa em combinação com os outros medicamentos contra o câncer 5-fluorouracil e irinotecano e o ácido folínico adjuvante .

Em 27 de agosto de 2014, Eylea também foi indicado para o tratamento de pessoas com deficiência visual devido ao edema macular diabético, de acordo com o resumo atualizado das características do medicamento. Em maio de 2019, o FDA expandiu a indicação do aflibercept para incluir todos os estágios da retinopatia diabética .

Contra-indicações

Eylea é contra-indicado em pacientes com infecções ou inflamações ativas do olho ou perto dele, enquanto Zaltrap não tem contra-indicações.

Efeitos adversos

Os efeitos adversos comuns da formulação ocular incluem hemorragia conjuntival , dor ocular, catarata, descolamento de vítreo , moscas volantes e hipertensão ocular .

Zaltrap tem efeitos adversos típicos de medicamentos anticâncer, como contagem de células sanguíneas reduzida ( leucopenia , neutropenia , trombocitopenia ), distúrbios gastrointestinais como diarreia e dor abdominal e fadiga. Outro efeito comum é a hipertensão (aumento da pressão arterial).

Interações

Nenhuma interação é descrita para nenhuma das formulações.

Mecanismo de ação

Na degeneração macular úmida, os vasos sanguíneos anormais crescem nos coriocapilares , uma camada de capilares do olho, levando ao vazamento de sangue e proteínas abaixo da mácula.

Os tumores precisam de vasos sanguíneos brotando neles quando se tornam maiores do que alguns milímetros, a fim de obter acesso a oxigênio e substâncias nutritivas para facilitar o crescimento futuro.

O aflibercept se liga aos VEGFs circulantes e atua como uma "armadilha de VEGF". Com isso, inibe a atividade dos subtipos de fator de crescimento endotelial vascular VEGF-A e VEGF-B , bem como do fator de crescimento placentário (PGF), inibindo o crescimento de novos vasos sanguíneos nos coriocapilares ou tumor, respectivamente. O objetivo do tratamento do câncer, por assim dizer, é matar o tumor de fome.

Composição

Aflibercept é uma proteína de fusão recombinante que consiste em porções de ligação ao fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) dos domínios extracelulares dos receptores VEGF humanos 1 e 2, que são fundidos à porção Fc da imunoglobulina IgG1 humana .

História

A Regeneron iniciou os testes clínicos do aflibercepte no câncer em 2001. Em 2003, a Regeneron assinou um grande contrato com a Aventis para desenvolver o aflibercepte no campo do câncer. Em 2004, a Regeneron começou a testar o composto, administrado localmente, em doenças oculares proliferativas e, em 2006, a Regeneron e a Bayer assinaram um acordo para desenvolver as indicações oculares.

Testes clínicos

Em março de 2011, a Regeneron relatou que o aflibercepte falhou em seu desfecho primário de sobrevida global no ensaio Vital fase III para o tratamento de segunda linha de câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático (NSCLC), embora tenha melhorado o desfecho secundário de progressão sobrevivência livre.

Em abril de 2011, a Regeneron relatou que o aflibercept melhorou seu desfecho primário de sobrevida global no ensaio clínico Velor fase III para tratamento de segunda linha para câncer colorretal metastático (mCRC).

Aflibercept também estava em um ensaio clínico de fase III para câncer de próstata metastático refratário a hormônios em abril de 2011.

Uma revisão da Cochrane de 2016 examinou os resultados comparando as injeções de aflibercepte e ranibizumabe em mais de 2.400 pacientes com DMRI neovascular, de dois ensaios clínicos randomizados. Ambas as opções de tratamento produziram melhorias semelhantes na acuidade visual e resultados morfológicos nos pacientes, embora os autores observem que o regime de tratamento com aflibercepte tem o potencial de reduzir a carga do tratamento e outros riscos das injeções.

Uma atualização de revisão de 2017 estudando os efeitos dos medicamentos anti-VEGF no edema macular diabético descobriu que, embora todos os três tratamentos estudados tenham vantagens sobre a terapia a laser, houve evidência moderada de que o aflibercepte é significativamente favorecido em todos os resultados de eficácia medidos em relação ao ranibizumabe e bevacizumabe , após ano.

Sociedade e cultura

Status legal

Em novembro de 2011, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou o aflibercept para o tratamento da degeneração macular úmida.

Em 3 de agosto de 2012, o FDA aprovou o aflibercept para uso em combinação com 5-fluorouracil , ácido folínico e irinotecano para tratar adultos com câncer colorretal metastático que é resistente ou progrediu após um regime contendo oxaliplatina . Para evitar confusão com a versão que é injetada no olho, o FDA atribuiu um novo nome, ziv -aflibercept, ao ingrediente ativo.

Em novembro de 2012, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aprovou o aflibercepte (Eylea) para o tratamento da degeneração macular úmida.

Em fevereiro de 2013, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aprovou o aflibercepte (Zaltrap) para o tratamento de adultos com câncer colorretal metastático para os quais o tratamento à base de oxaliplatina não funcionou ou o câncer piorou. Aflibercept (Zaltrap) é usado com FOLFIRI, que é um tratamento que combina os medicamentos irinotecano, 5-fluorouracil e ácido folínico.

Economia

Em 12 de março de 2015, o aflibercept fazia parte de um grupo de medicamentos retirados da lista do UK Cancer Drugs Fund. Em 2017, as injeções de aflibercept ( código HCPCS J0178) foram responsáveis ​​pela maior parte do faturamento ao Medicare Parte B, em US $ 2,36 bilhões.

Referências

links externos