Leucemia prolinfocítica de células B - B-cell prolymphocytic leukemia

Leucemia prolinfocítica de células B
Prolymphocyte.png
Prolinfócito
Especialidade Hematologia , oncologia

A leucemia prolinfocítica de células B , conhecida como B-PLL, é um câncer de sangue raro. É uma forma de leucemia mais agressiva, mas tratável .


Leucemia prolinfocítica de células B

Especificamente, B-PLL é uma leucemia prolinfocica (PLL) que afecta prolinfócitos - formas imaturas de linfócitos B e linfócitos T - no sangue periférico, medula óssea e baço. É um câncer agressivo que apresenta má resposta ao tratamento.

Os linfócitos maduros são células do sistema imunológico que combatem infecções. Os linfócitos B têm duas responsabilidades:

  1. Produção de anticorpos - Em resposta aos antígenos , os linfócitos B produzem e liberam anticorpos específicos para substâncias estranhas, a fim de auxiliar na identificação e eliminação dos fagócitos
  2. Geração de células de memória - as interações entre anticorpos e antígenos permitem que os linfócitos B estabeleçam memórias celulares, também conhecidas como imunidades que permitem que o corpo responda mais rápida e eficientemente às espécies encontradas anteriormente

Classificação

É classificado como um distúrbio linfoproliferativo devido à produção excessiva de linfócitos, no B-PLL há produção excessiva de prolinfócitos B pela medula óssea. Esses linfócitos imaturos não são normalmente encontrados no sangue; parte de seu processo de maturação está sendo programado para produzir anticorpos contra materiais estranhos antes de sua saída da medula óssea. No B-PLL, os prolinfócitos B malignos interrompem as capacidades adaptativas do sistema imunológico devido à falta de linfócitos B maduros.

Foi sugerido que alguns casos podem representar uma variante do linfoma de células do manto .

Epidemiologia

O B-PLL representa menos de 1% de todos os casos de leucemia em todo o mundo, afetando principalmente a população idosa com idade média de apresentação entre 65 e 70 anos. A maioria dos casos mostrou ligeiro predomínio do sexo masculino, com proporção de homens para mulheres de 1,6 para 1, sendo a grande maioria dos pacientes brancos.

Sinais e características clínicas

Este tipo de leucemia é caracterizado por:

Semelhante a outras leucemias, a leucemia prolinfocítica de células B é freqüentemente assintomática. Os sinais e sintomas mais comuns são o resultado da incapacidade da medula óssea de produzir níveis normais de células sanguíneas:

  • Anemia - devido à falta de glóbulos vermelhos
  • Infecções mais frequentes, graves e prolongadas - devido à falta de glóbulos brancos normais
  • Sangramento e hematomas - devido à falta de plaquetas

Diagnóstico

O diagnóstico de B-PLL é difícil devido à sua considerável sobreposição com outras leucemias e linfomas de células B maduras . Requer integração da morfologia com testes de diagnóstico, incluindo imunofenotipagem e análise cromossômica ( citogenética ).

Morfologia

As células B malignas são maiores do que a média.

Para diagnosticar um paciente com B-PLL, a composição de b-prolinfócitos das células sanguíneas de um paciente deve exceder 55%. As contagens de glóbulos brancos elevados - maior que 100 x 10 9 / L - são também indicativos de B-PLL. Os prolinfócitos B são caracterizados por:

Imunofenótipo

Esta técnica é usada para estudar proteínas expressas em células usando marcadores imunológicos. Em pacientes com PLL-B, há forte expressão de imunoglobulina de superfície - uma forma ligada à membrana de um anticorpo, antígenos de superfície de linfócitos b CD19 , CD20 , CD22 , CD79a e FMC7 , e expressão fraca de CD5 e CD23 . Devido às semelhanças entre os distúrbios linfoproliferativos, muitas vezes é difícil diagnosticar os pacientes. A imunofenotipagem ajuda a distinguir B-PLL de doenças semelhantes, um dos seus principais identificadores é a ausência na expressão dos antígenos de superfície CD10 , CD11c , CD25 , CD103 e ciclina D1 - um importante regulador da progressão do ciclo celular.

Um caso foi descrito como CD20 +, CD22 + e CD5 -.

Também pode ser CD5 +.

Outro caso foi descrito como CD45 +, CD19 +, CD20 +, CD5 +, HLA-DR +, CD10- , CD23 +/-, CD38 + e FMC7 -.


Citogenética

B-PLL é raro, conseqüentemente, poucos estudos genéticos focalizaram esta doença. Como resultado, as lesões genéticas associadas subjacentes ao B-PLL são amplamente desconhecidas.

Mutações cromossômicas

As anomalias mais comumente relatadas ocorreram no cromossomo 14 , especificamente em uma região do cromossomo chamada banda q23 (14q23). As translocações para este local levam à superexpressão do gene da ciclina D1, que tem sido associado ao desenvolvimento e à progressão de vários tipos de câncer. Outras anormalidades cromossômicas foram relatadas em 6q21, 11q23, 12p12, 13q14 e 17p.


Pode envolver deleções do cromossomo 11 e do cromossomo 13 .


Gene TP53

Entre os estudos documentados, mutações no gene TP53 ocorreram em 75% de todos os casos de B-PLL. Esta é a maior incidência entre todos os subtipos de doenças malignas de células B. Mutações nesse gene também foram documentadas em outras doenças hematológicas.

TP53 é um importante ativador transcricional de genes envolvidos na regulação do ponto de verificação G1 do ciclo celular, bem como de certos genes responsáveis ​​pela morte celular programada ( apoptose ). Acredita-se que mutações em TP53 sejam responsáveis ​​pela frequente resistência à terapia e curso agressivo dessa doença.

Gene c-MYC

Em um pequeno número de casos de B-PLL, foram observadas anormalidades no gene c-MYC. É considerado um amplificador global e influencia quase todos os aspectos da atividade celular. Dentre o número de genes que regula, a maioria está envolvida no crescimento celular, progressão do ciclo celular, biossíntese de proteínas e apoptose. A amplificação de c-MYC foi relatada em pacientes com B-PLL e, embora as consequências não sejam claras, geralmente está associada a um desfecho clínico insatisfatório.

Biópsia

Depois que os médicos identificaram uma anormalidade na composição do sangue periférico, biópsias (amostras de tecido) da medula óssea e / ou baço de um paciente são frequentemente recomendadas para confirmação. A biópsia da medula óssea envolve a remoção de uma pequena quantidade de tecido que é posteriormente analisada quanto a anormalidades, pois os patologistas de B-PLL procuram por infiltração prolinfocítica, onde as células-tronco hematopoiéticas da medula óssea são substituídas por prolinfócitos devido ao excesso de produção. Em 50% dos casos notificados, era comum os pacientes serem anêmicos (falta de glóbulos vermelhos saudáveis ​​no sangue) e trombocitopênicos (deficiência de plaquetas no sangue).

Tratamento

A raridade de B-PLL emparelhado com sua progressão consideravelmente rápida em comparação com outras leucemias resultou na produção difícil de tratamentos eficazes. Esta doença é atualmente incurável, os tratamentos e a terapia são orientados para reduzir a abundância de prolinfócitos no sangue e a produção pela medula óssea, tratando os sintomas e controlando a progressão.


Espera Vigilante

Alguns pacientes não requerem tratamento imediato após o diagnóstico; esses pacientes incluem aqueles que não apresentam sintomas evidentes ou cujo câncer não está progredindo. Exames regulares com médicos são necessários para monitorar ativamente a condição do paciente; assim que houver evidência de progressão da doença ou sofrimento do paciente devido aos sintomas, o tratamento será implementado.

Quimioterapia

B-PLL tem um curso clínico muito agressivo e refratariedade à quimioterapia ; acredita-se que essa resistência seja resultado de mutações no gene TP53. Sua natureza resistente tem levado ao uso de combinações de drogas quimioterápicas. Os regimes de medicamentos recomendados e empregados pelos médicos são exclusivos para cada paciente e baseiam-se na experiência anterior em quimioterapia, juntamente com potenciais efeitos colaterais. Além da utilização de combinações de drogas quimioterápicas, na maioria das vezes é emparelhado com tratamentos de imunoterapia .

Terapia direcionada

Anticorpos Monoclonais

Um tipo de terapia direcionada que reconhece proteínas específicas nas células de leucemia, evitando danos colaterais às células normais e saudáveis. Os seguintes são compostos que atualmente mostram resultados promissores em ensaios e estudos clínicos:

  • O rituximabe é um anticorpo monoclonal amplamente utilizado no tratamento de malignidades de células B, é direcionado contra a proteína de superfície CD20 . Estudos de caso documentaram o tratamento bem-sucedido de B-PLL somente com rituximabe; estudos adicionais relataram atividade positiva quando o rituximabe é pareado com as drogas quimioterápicas fludarabina ou bendamustina juntamente com as antraciclinas mitoxantrona ou epirrubicina
  • Alemtuzumab é um anticorpo humanizado que tem como alvo o antígeno CD52, que é altamente expresso em linfócitos B malignos. Testes in vitro demonstraram que induz a morte celular. Além disso, é mais ativo no sangue, medula óssea e baço, todos os quais são os principais locais envolvidos com B-PLL e, portanto, podem servir como um agente potencial no tratamento desta doença com mais pesquisas

Esplenectomia ou radioterapia no baço

Pacientes com esplenomegalia (baço aumentado), impróprios para tratamento sistêmico ou refrativos à quimioterapia podem ter seus baços removidos via esplenectomia ou submetidos a irradiação esplênica para aliviar a dor, controlar seus sintomas e permitir a remoção de um grande foco proliferativo e volume tumoral neste doença.

A irradiação esplênica tem sido usada no tratamento.

Transplante de células-tronco

Um transplante de células-tronco é um procedimento que usa células altamente especializadas chamadas células-tronco hematopoéticas para substituir a medula óssea que contém a leucemia. Esse procedimento deve ser considerado em pacientes mais jovens que responderam bem aos tratamentos iniciais porque a progressão e a disseminação da doença são inevitáveis. No entanto, o transplante de células-tronco é um procedimento de alto risco, com importantes taxas de morbimortalidade. Além disso, muitas vezes não é uma opção viável devido à presença de outras doenças / condições sistêmicas.

Prognóstico

Apesar dos avanços nos tratamentos e da compreensão mais profunda da patogênese , o prognóstico para pacientes B-PLL é ruim, com recidiva precoce e tempo médio de sobrevida entre 3–5 anos.

Referências


links externos

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