Oncologia comparativa - Comparative oncology

A oncologia comparativa integra o estudo da oncologia em animais não humanos em estudos mais gerais da biologia e terapia do câncer. O campo abrange cânceres vistos naturalmente em pacientes veterinários e taxas extremamente baixas de cânceres vistos em grandes mamíferos, como elefantes e baleias.

Cânceres de mamíferos

As espécies que são tratadas na clínica veterinária, incluindo cães , gatos , cavalos e furões , apresentam cânceres relevantes para humanos.

Caninos

Destes, o cão apresenta o maior número de incidentes. Um em cada quatro cães com mais de 2 anos morre de câncer, uma taxa que tem aumentado, o que pode ser explicado em parte por reduções em outras causas de morte. O câncer canino compartilha características com o câncer humano, incluindo histologia , genética tumoral, alvos moleculares, comportamento biológico e resposta terapêutica. Histologias caninas incluem osteossarcoma , melanoma , linfoma não-Hodgkin , leucemia , câncer de próstata , mama e pulmão , câncer de cabeça e pescoço, sarcomas de tecidos moles e câncer de bexiga . A iniciação e progressão do tumor são influenciadas pela idade, nutrição, sexo, reprodução e exposição ambiental. Modelos caninos apóiam o estudo de metástases, recorrência da doença e padrões de resistência, com relevância para cânceres humanos.

Desde 2009, cerca de dez medicamentos foram desenvolvidos em parte com base em estudos com cães. Em 3 de julho de 2019, o FDA aprovou o selinexor (Xpovio) para pacientes com mieloma múltiplo que falharam em cinco ou mais terapias. Verdinexor é a forma veterinária dessa droga. Está em estudo para linfoma canino e como terapia antiviral humana.

Mamíferos grandes

Como o câncer geralmente começa como uma mutação em uma única célula, os riscos devem aumentar com o número de células em um organismo. Os elefantes carregam 100 vezes mais células do que os humanos, enquanto as baleias têm dez vezes mais do que os elefantes. Ambos devem apresentar taxas de câncer mais altas do que os humanos. No entanto, essas espécies, em vez disso, têm poucos cânceres. Essa situação é conhecida como paradoxo de Peto .

Por volta de 50 MYA, os mamíferos começaram a viver no mar, evoluindo posteriormente para as baleias. Eles permaneceram pequenos até cerca de 3 MYA, quando atingiram tamanhos comuns aos cetáceos modernos . À medida que o tamanho das baleias aumentou, os genes supressores de tumor aumentaram em número e efeito.

33 genes supressores de tumor foram identificados em baleias jubarte . Isso inclui atr , que detecta danos ao DNA e interrompe a divisão celular; amer1 , que retarda o crescimento celular; e reck , que limita a metástase . As jubartes têm múltiplas cópias de genes que promovem a apoptose . O gigantismo na cetácea está associado à pressão seletiva em favor de genes supressores de tumor.

Biólogos cancerosas estão familiarizados com os ATR , amer1 e Reck genes, porque eles são encontrados em seres humanos. As baleias também podem abrigar genes de combate a tumores desconhecidos em humanos.

Os elefantes têm uma taxa de mortalidade por câncer de cerca de 5% (os humanos enfrentam 11-25%). Os genomas de elefante incluem tp53 , um gene que codifica a proteína p53 indutora de apoptose . Os humanos têm duas cópias do tp53 - uma de cada pai. Se uma cópia for disfuncional, os humanos apresentam a síndrome de Li-Fraumeni , acompanhada de câncer. Em contraste, os cromossomos dos elefantes têm 40 cópias do tp53 .

O elefante p53 parece ser mais poderoso do que sua contraparte humana. Um experimento envolve esferas lipídicas carregadas com proteínas, incluindo uma forma sintética de p53 de elefante.

Outras espécies

Os pesquisadores estão investigando as taxas de câncer em 13.000 espécies animais, incluindo mais de 170.000 espécimes, incluindo esponjas que não relataram câncer.

Genes supressores de tumor foram identificados em 65 espécies de mamíferos. Os ratos-toupeira nus apresentam baixas taxas de câncer, embora sejam menores do que os humanos. Crocodilos e pássaros também apresentam baixas taxas de câncer. Os pássaros podem ter herdado sua resistência de seus ancestrais dinossauros muito maiores .

Referências

links externos