Atrofia muscular espinhal distal tipo 1 - Distal spinal muscular atrophy type 1

Atrofia muscular espinhal distal tipo 1
Outros nomes	Atrofia muscular espinhal com dificuldade respiratória tipo 1 (SMARD1), neuronopatia motora hereditária distal tipo 6 (DHMN6) e neuronopatia axonal infantil grave com insuficiência respiratória
A atrofia muscular espinhal distal tipo 1 é herdada de maneira autossômica recessiva .
Especialidade	Neurologia

Atrofia muscular espinhal distal tipo 1 ( DSMA1 ), também conhecida como atrofia muscular espinhal com dificuldade respiratória tipo 1 ( SMARD1 ), é uma doença neuromuscular rara que envolve a morte de neurônios motores na medula espinhal que leva a uma atrofia progressiva generalizada dos músculos do corpo.

A condição é causada por uma mutação genética no gene IGHMBP2 e é herdada de forma autossômica recessiva . Não há cura conhecida para o DSMA1, e a pesquisa do transtorno ainda está em estágios iniciais devido à baixa incidência e às altas taxas de mortalidade.

sinais e sintomas

Normalmente, os primeiros sintomas respiratórios são falta de ar ( dispneia ) e respiração paradoxal que, nos primeiros meses de vida, aumenta para paralisia diafragmática . Os sintomas da paralisia diafragmática surgem muito rapidamente e sem aviso prévio, e o paciente é frequentemente levado às pressas para um hospital, onde é colocado em um ventilador para suporte respiratório. Devido à natureza severa da paralisia diafragmática, o paciente eventualmente precisa de suporte ventilatório contínuo para sobreviver. A ventilação contínua, entretanto, pode por si só causar danos à anatomia dos pulmões.

Além da paralisia diafragmática, outros problemas podem surgir: como o nome sugere, os membros distais são mais afetados com sintomas de fraqueza, restringindo a mobilidade devido à (quase) paralisia dos membros distais, bem como da cabeça e pescoço. Além disso, pode ocorrer disfunção dos nervos periféricos e do sistema nervoso autônomo . Devido a essas disfunções, os pacientes demonstraram sofrer de sudorese excessiva e batimentos cardíacos irregulares . O reflexo tendíneo profundo também é perdido em pacientes com DSMA1.

Retardo do crescimento uterino e má movimentação fetal foram observados em casos graves de DSMA1.

Causas

Localização do gene IGHMBP2 no cromossomo 11 , locus 11q13.3

O DSMA1 é causado por uma mutação genética no gene IGHMBP2 (localizado no cromossomo 11 , locus 11q13.3), que codifica a proteína 2 de ligação à imunoglobulina helicase μ . O papel da proteína IGHMBP2 não é totalmente compreendido, mas sabe-se que afeta o processamento do mRNA . Os mecanismos celulares da mutação, bem como os mecanismos proteicos interrompidos pela mutação, são desconhecidos. Mutações IGHMBP2 são geralmente mutações aleatórias que normalmente não são passadas de geração a geração.

Fisiopatologia

A patologia subjacente às características observáveis ​​de DSMA1 é a degeneração do corpo celular dos nervos motores . Especificamente, os neurônios motores do corno anterior degeneram nos primeiros seis meses de vida, levando a uma variedade de sintomas. A deterioração muscular aumenta por volta de 1–2 anos de idade, resultando em função motora reduzida. Os músculos mais gravemente afetados incluem os músculos faciais e a língua (que pode desenvolver uma contração muscular devido à paralisia do nervo hipoglosso ). Sensação de dor reduzida e suor excessivo às vezes são observados. Pacientes que não deambulam podem desenvolver úlceras de pressão , constipação grave , incontinência urinária e (raramente) nefropatia de refluxo nos estágios avançados da doença.

Diagnóstico

O diagnóstico de DMSA1 geralmente é mascarado por um diagnóstico de distúrbio respiratório. Em bebês, o DMSAI costuma ser a causa da insuficiência respiratória aguda nos primeiros 6 meses de vida. O desconforto respiratório deve ser confirmado como paralisia diafragmática por fluoroscopia ou eletromiografia . Embora o paciente possa ter uma variedade de outros sintomas, a paralisia diafragmática confirmada por fluoroscopia ou outros meios é o principal critério para o diagnóstico. Isso geralmente é confirmado com testes genéticos em busca de mutações no gene IGHMBP2 . O paciente pode ser diagnosticado incorretamente se a dificuldade respiratória for confundida com uma infecção respiratória grave ou DMSA1 pode ser confundido com SMA1 porque seus sintomas são muito semelhantes, mas os genes afetados são diferentes. É por isso que o teste genético é necessário para confirmar o diagnóstico de DMSA.

Classificação

DSMA1 foi identificado e classificado como um subgrupo de atrofias musculares espinhais (SMA) em 1974. Atualmente, várias classificações incluem DSMA1 entre atrofias musculares espinhais gerais ou neuropatias motoras hereditárias distais , embora esta última tenha sido argumentada como mais correta.

Tratamento

Não há cura conhecida para o DSMA1 e o atendimento é principalmente de suporte. Os pacientes precisam de suporte respiratório, que pode incluir ventilação não invasiva ou intubação traqueal . A criança também pode ser submetida a imunizações adicionais e antibióticos oferecidos para prevenir infecções respiratórias. Manter um peso saudável também é importante. Os pacientes correm o risco de subnutrição e perda de peso devido ao aumento da energia gasta para respirar. A terapia física e ocupacional para a criança pode ser muito eficaz na manutenção da força muscular.

Não existe um padrão de prática publicado para o tratamento no DSMA1, embora o Comitê de Padrões de Atendimento para Atrofia Muscular Espinhal esteja tentando chegar a um consenso sobre os padrões de atendimento para os pacientes do DSMA1. As discrepâncias no conhecimento dos profissionais, recursos familiares e diferenças na cultura do paciente e / ou residência têm desempenhado um papel no resultado do paciente.

Prognóstico

O DSMA1 é geralmente fatal na primeira infância. O paciente, normalmente uma criança, sofre uma degradação progressiva do sistema respiratório até a insuficiência respiratória . Não há consenso sobre a expectativa de vida no DSMA1, apesar de uma série de estudos em andamento. Um pequeno número de pacientes sobrevive depois dos dois anos de idade, mas não apresentam sinais de paralisia diafragmática ou sua respiração depende de um sistema de ventilação.

Instruções de pesquisa

A doença só foi identificada como distinta da SMA recentemente, então a pesquisa ainda é experimental, ocorrendo principalmente em modelos animais. Várias vias de terapia foram desenvolvidas, incluindo terapia gênica , pela qual um transgene IGHMBP2 é entregue à célula usando um vetor viral e drogas de moléculas pequenas como fatores de crescimento (por exemplo, IGF-1 e VEGF ) ou olesoxima . Estudos em esclerose lateral amiotrófica também são considerados úteis porque a condição é relativamente semelhante ao DSMA1.

Veja também

• Neuropatias motoras hereditárias distais
• Atrofias musculares espinhais
• Atrofia muscular espinhal

Referências

Leitura adicional

links externos