Ativador de enzima - Enzyme activator
Os ativadores enzimáticos são moléculas que se ligam a enzimas e aumentam sua atividade . Eles são o oposto dos inibidores de enzimas . Essas moléculas estão frequentemente envolvidas na regulação alostérica de enzimas no controle do metabolismo . Um exemplo de um ativador enzimático que atua dessa forma é a frutose 2,6-bifosfato , que ativa a fosfofrutocinase 1 e aumenta a taxa de glicólise em resposta ao hormônio glucagon . Em alguns casos, quando um substrato se liga a uma subunidade catalítica de uma enzima, isso pode desencadear um aumento na afinidade do substrato, bem como na atividade catalítica nas outras subunidades da enzima e, portanto, o substrato atua como um ativador.
Exemplos
Hexokinase-I
A hexoquinase- I (HK-I) é um ativador enzimático porque atrai a glicose para a via da glicólise . Sua função é fosforilar a glicose liberando glicose-6-fosfato (G6P) como produto. O HK-I não apenas sinaliza a ativação da glicose na glicólise, mas também mantém uma baixa concentração de glicose para facilitar a difusão da glicose na célula. Possui dois domínios catalíticos (domínio N-terminal e domínio C-terminal) que são conectados por uma α-hélice. O N-terminal atua como um regulador alostérico do C-terminal; o C-terminal é o único envolvido na atividade catalítica. HK-I é regulado pela concentração de G6P, onde G6P atua como um inibidor de feedback. Em baixa concentração de G6P, o HK-I é ativado; em alta concentração de G6P, o HK-I é inibido.
Glucoquinase
A glicocinase (GK) é uma enzima que auxilia na via glicolítica por fosforilar a glicose em glicose-6-fosfato (G6P). É uma isozima da hexoquinase e é encontrada principalmente nas células β pancreáticas, mas também nas células do fígado, intestino e cérebro, onde a glicólise causa secreção de insulina induzida por glicose. O ativador da glicocinase reduz as concentrações de glicose no sangue, aumentando a captação de glicose no fígado e aumentando a produção de insulina pelas células β pancreáticas. Devido a isso, os ativadores da glucoquinase e da glucoquinase são o foco do tratamento para aqueles com diabetes mellitus tipo 2. A glicocinase possui um único sítio alostérico onde a proteína reguladora da glicose (GKRP) se liga ao núcleo da célula em sua forma inativa quando há uma baixa concentração de glicose presente na célula. No entanto, quando a concentração de glicose na célula aumenta, o complexo glucoquinase-GKRP se quebra e a GK segue para o citoplasma, onde fosforila a glicose. A glicose, quando abundante nas células, atua como um ativador enzimático da glucoquinase. A ativação da glicocinase nas células β e nas células do fígado resulta na captação de glicose e na produção de glicogênio. Essa ativação nas células β leva à secreção de insulina, promovendo a captação de glicose e armazenando-a como glicogênio nos músculos.