Displasia ectodérmica hipoidrótica - Hypohidrotic ectodermal dysplasia

Displasia ectodérmica hipoidrótica
Outros nomes Displasia ectodérmica anidrótica , síndrome de Christ-Siemens-Touraine
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Esta condição é herdada de forma recessiva ligada ao X.
Especialidade Genética Médica Edite isso no Wikidata

A displasia ectodérmica hipoidrótica é um dos cerca de 150 tipos de displasia ectodérmica em humanos. Antes do nascimento, esses distúrbios resultam no desenvolvimento anormal de estruturas, incluindo pele , cabelo , unhas, dentes e glândulas sudoríparas .

Apresentação

O ator Michael Berryman exibe sintomas externos da doença

A maioria das pessoas com displasia ectodérmica hipoidrótica tem uma capacidade reduzida de suor ( hipoidrose ) porque têm menos glândulas sudoríparas do que o normal ou suas glândulas sudoríparas não funcionam adequadamente. A transpiração é a principal forma de o corpo controlar a temperatura; conforme o suor evapora da pele, ele esfria o corpo. A incapacidade de suar pode levar a uma temperatura corporal perigosamente alta ( hipertermia ), especialmente em climas quentes. Em alguns casos, a hipertermia pode causar problemas médicos com risco de vida.

Os indivíduos afetados tendem a ter couro cabeludo e pelos corporais esparsos ( hipotricose ). O cabelo geralmente é claro, quebradiço e de crescimento lento. Essa condição também é caracterizada por dentes ausentes ( hipodontia ) ou dentes malformados. Os dentes presentes são freqüentemente pequenos e pontiagudos.

A displasia ectodérmica hipoidrótica está associada a características faciais distintas, incluindo testa proeminente, lábios grossos e ponte nasal achatada. As características adicionais dessa condição incluem pele fina, enrugada e escura ao redor dos olhos; problemas crônicos de pele, como eczema ; e secreção nasal com mau cheiro ( ozena ). A displasia ectodérmica hipoidrótica é a forma mais comum de displasia ectodérmica em humanos. Estima-se que afete pelo menos 1 em 17.000 pessoas em todo o mundo.

Genética

Mutações nos genes EDA , EDAR e EDARADD causam displasia ectodérmica hipoidrótica. Os genes EDA , EDAR e EDARADD fornecem instruções para fazer proteínas que trabalham juntas durante o desenvolvimento embrionário. Essas proteínas fazem parte de uma via de sinalização crítica para a interação entre duas camadas de células, a ectoderme e a mesoderme . No embrião inicial, essas camadas de células formam a base de muitos órgãos e tecidos do corpo. As interações ectoderma-mesoderma são essenciais para a formação de várias estruturas que surgem do ectoderma, incluindo pele, cabelo, unhas, dentes e glândulas sudoríparas.

A displasia ectodérmica hipoidrótica tem vários padrões de herança diferentes.

EDA (vinculado ao X)

A maioria dos casos é causada por mutações no gene EDA, que são herdadas em um padrão recessivo ligado ao X , denominado displasia ectodérmica hipoidrótica ligada ao X (XLHED). Uma condição é considerada ligada ao X se o gene mutado que causa o distúrbio estiver localizado no cromossomo X, um dos dois cromossomos sexuais. Nos homens (que têm apenas um cromossomo X), uma cópia alterada do gene em cada célula é suficiente para causar a doença. Em mulheres (que têm dois cromossomos X), uma mutação deve estar presente em ambas as cópias do gene para causar o distúrbio. Os homens são afetados por distúrbios recessivos ligados ao X com muito mais freqüência do que as mulheres. Uma característica marcante da herança ligada ao X é que os pais não podem passar traços ligados ao X para seus filhos.

Na herança recessiva ligada ao X, uma fêmea com uma cópia alterada do gene em cada célula é chamada de portadora. Como as mulheres operam em apenas um de seus dois cromossomos X (inativação do X), uma portadora do sexo feminino pode ou não manifestar sintomas da doença. Se uma portadora do sexo feminino estiver operando em seu X normal, ela não apresentará sintomas. Se uma mulher estiver operando com seu portador X, ela apresentará sintomas. Em cerca de 70 por cento dos casos, os portadores de displasia ectodérmica hipoidrótica apresentam algumas características da doença. Esses sinais e sintomas são geralmente leves e incluem alguns dentes ausentes ou anormais, cabelos ralos e alguns problemas com a função das glândulas sudoríparas. Alguns portadores, entretanto, apresentam características mais graves desse distúrbio.

Tratamentos

Em janeiro de 2013, a Edimer Pharmaceuticals, uma empresa de biotecnologia com sede em Cambridge, MA, EUA, iniciou um estudo clínico de Fase I, aberto, de segurança e farmacocinética de EDI200 , um medicamento destinado ao tratamento de XLHED. Durante o desenvolvimento em ratos e cães, o EDI200 demonstrou substituir a proteína alterada ou ausente resultante da mutação EDA que causa XLHED. Um segundo ensaio em recém-nascidos com XLHED testou a proteína sintética em 10 indivíduos entre 2013 e 2016 em 6 locais nos EUA e na Europa. Como o grupo tratado "não viu mudanças significativas na função das glândulas sudoríparas e outros marcadores precoces de atividade biológica", a administração pré-natal da droga foi considerada.

Após os testes Edimer, o Dr. Holm Schneider, o investigador principal desses testes que indicaram segurança suficiente da proteína de substituição, injetou EDI200 por meio de amniocentese com melhor desenvolvimento dos botões dos dentes e glândulas sudoríparas do que no teste pós-natal e capacidade de suor persistente em todos os três meninos tratados.

EDAR ou EDARADD (autossômico)

Menos comumente, a displasia ectodérmica hipoidrótica resulta de mutações no gene EDAR ou EDARADD. Ambas as mutações EDAR e EDARADD podem ter um padrão de herança autossômico dominante ou autossômico recessivo. Herança autossômica dominante significa que uma cópia do gene alterado em cada célula é suficiente para causar o distúrbio. Herança autossômica recessiva significa que duas cópias do gene em cada célula são alteradas. Na maioria das vezes, os pais de um indivíduo com transtorno autossômico recessivo são portadores de uma cópia do gene alterado, mas não apresentam sinais e sintomas do transtorno.

Terminologia

O epônimo Christ-Siemens-Touraine syndrome foi nomeado após seus descobridores: Josef Christ (1871-1948), um dentista alemão e médico de Wiesbaden , que foi o primeiro médico a identificar a condição, Hermann Werner Siemens (1891-1969), a dermatologista alemão pioneiro de Charlottenburg , que identificou claramente suas características patológicas no início da década de 1930, e Albert Touraine (1883–1961), dermatologista francês que também observou e identificou características adicionais da doença no final da década de 1930.

Indivíduos notáveis

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas