Ácido quinurênico - Kynurenic acid
|
|
|
|
| Nomes | |
|---|---|
|
Nome IUPAC preferido
Ácido 4-hidroxiquinolina-2-carboxílico |
|
| Outros nomes
Ácido cinurênico, ácido quinurônico, ácido quinurênico, transtorina
|
|
| Identificadores | |
|
Modelo 3D ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard |
100,007,047 
|
| KEGG | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
Painel CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Propriedades | |
| C 10 H 7 NO 3 | |
| Massa molar | 189,168 g / mol |
| Ponto de fusão | 282,5 ° C (540,5 ° F; 555,6 K) |
|
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
 verificar (o que é ?)
  |
|
| Referências da Infobox | |
O ácido quinurênico ( KYNA ou KYN ) é um produto do metabolismo normal do aminoácido L - triptofano . Foi demonstrado que o ácido quinurênico possui atividade neuroativa. Ele atua como um antiexcitotóxico e anticonvulsivante , provavelmente agindo como um antagonista nos receptores de aminoácidos excitatórios. Por causa dessa atividade, pode influenciar importantes processos neurofisiológicos e neuropatológicos. Como resultado, o ácido cinurênico foi considerado para uso na terapia de certos distúrbios neurobiológicos. Por outro lado, níveis aumentados de ácido cinurênico também foram associados a certas condições patológicas.
O ácido cinurênico foi descoberto em 1853 pelo químico alemão Justus von Liebig na urina de cachorro , que aparentemente recebeu esse nome.
É formado a partir da L - quinurenina em uma reação catalisada pela enzima quinurenina - oxoglutarato transaminase .
Mecanismo de ação
A KYNA foi proposta para agir em cinco alvos:
- Como antagonista dos receptores ionotrópicos de AMPA , NMDA e Kainato glutamato na faixa de concentração de 0,1-2,5 mM.
- Como um antagonista não competitivo no local da glicina do receptor NMDA .
- Como um antagonista do receptor nicotínico α7 da acetilcolina . No entanto, recentemente (2011) o registro direto das correntes do receptor de acetilcolina nicotínico α7 em interneurônios hipocampais adultos (não cultivados) pelo laboratório Cooper validou um estudo de 2009 que não conseguiu encontrar qualquer efeito de bloqueio do ácido cinurênico em uma ampla gama de concentrações, sugerindo que em preparações intactas não cultivadas de animais adultos, não há efeito do ácido quinurênico nas correntes do receptor de acetilcolina nicotínico α7.
- Como um ligante para o receptor GPR35 acoplado à proteína G órfã .
- Como agonista do receptor acoplado à proteína G HCAR3 .
Papel na doença
Altos níveis de ácido cinurênico foram identificados em pacientes que sofrem de encefalite transmitida por carrapatos , esquizofrenia e doenças relacionadas ao HIV . Em todas essas situações, os níveis aumentados foram associados a confusão e sintomas psicóticos. O ácido cinurênico atua no cérebro como um antagonista NMDAr do local da glicina , chave no sistema de neurotransmissão glutamatérgica, que se acredita estar envolvido na fisiopatologia e na patogênese da esquizofrenia.
Uma hipótese do ácido cinurênico para a esquizofrenia foi proposta em 2007, com base em sua ação na atividade dopaminérgica do mesencéfalo e NMDArs, ligando assim a hipótese da dopamina na esquizofrenia com a hipótese do glutamato da doença.
O ácido quinurênico é reduzido em indivíduos que sofrem de transtornos do humor, como transtorno depressivo maior e transtorno bipolar , especialmente durante episódios depressivos.
Níveis elevados de ácido quinurênico foram identificados na urina humana em certos distúrbios metabólicos, como deficiência acentuada de piridoxina e deficiência / ausência de quinureninase .
Quando os pesquisadores diminuíram os níveis de ácido cinurênico no cérebro dos camundongos, foi demonstrado que sua cognição melhorou acentuadamente.
O ácido quinurênico apresenta propriedades neuroprotetoras. Alguns pesquisadores postularam que os níveis aumentados encontrados em casos de degradação neurológica se devem a uma tentativa fracassada de proteger as células.
Níveis elevados de ácido quinurênico em comparação com quinurenina parecem estar associados a uma resposta de células T mais pobre e maior mortalidade em indivíduos do sexo masculino com COVID-19 , sugerindo uma explicação para os piores resultados clínicos observados em homens do que em mulheres.
Link para dieta cetogênica
Um estudo controlado manteve os ratos em uma dieta cetogênica e mediu as concentrações de ácido quinurênico em diferentes partes do cérebro. Ele descobriu que os ratos na dieta cetogênica tinham maiores concentrações de ácido cinurênico no estriado e no hipocampo em comparação com os ratos com uma dieta normal, sem diferença significativa no córtex.
Em resposta aos estudos que mostram comportamento prejudicial após aumentos no ácido cinurênico, os autores também observam que a dieta foi geralmente bem tolerada pelos animais, sem "anormalidades comportamentais graves". Eles postulam que os aumentos nas concentrações encontradas foram insuficientes para produzir mudanças comportamentais vistas nesses estudos.
Veja também
Referências
links externos
- Link encontrado entre TBE e esquizofrenia - TheLocal.se, notícias da Suécia em inglês, 6 de novembro de 2007.