Lutécio ( ¹⁷⁷ Lu) oxodotreotida -Lutetium (¹⁷⁷Lu) oxodotreotide

Lutécio ( ¹⁷⁷ Lu) dotatate
INN : lutécio ( ¹⁷⁷ Lu) oxodotreotide

Dados clínicos
Nomes comerciais	Lutathera
AHFS / Drugs.com	Monografia
Dados de licença
Vias de administração	Intravenoso
Aula de drogas	Agente antineoplásico
Código ATC
Status legal
Status legal
Identificadores
Nome IUPAC ( 177 Lu) lutécio (3+) 2- [4 - ({[(1R) -1 - {[(4R, 7S, 10S, 13R, 16S, 19R) -10- (4-aminobutil) -4- { [(1S, 2R) -1-carboxi-2-hidroxipropil] -C-hidroxicarbonimidoil} -6,9,12,15,18-pentahidroxi-7 - [(1R) -1-hidroxietil] -13 - [(1H -indol-3-il) metil] -16 - [(4-oxidofenil) metil] -1,2-ditia-5,8,11,14,17-pentaazacicloicosa-5,8,11,14,17-pentaeno -19-il] -C-hidroxicarbonimidoil} -2-feniletil] -C-hidroxicarbonimidoil} metil) -7,10-bis (carboximetil) -1,4,7,10-tetraazaciclododecan-1-il] acetato
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
UNII
KEGG
Painel CompTox ( EPA )
Dados químicos e físicos
Fórmula	C 65 H 87 Lu N 14 O 19 S 2
Massa molar	1 607 0,58  g · mol -1
Modelo 3D ( JSmol )
SORRISOS CC (C1C (= O) NC (CSSCC (C (= O) NC (C (= O) NC (C (= O) NC (C (= O) N1) CCCCN) CC2 = CNC3 = CC = CC = C32 ) CC4 = CC = C (C = C4) O) NC (= O) C (CC5 = CC = CC = C5) NC (= O) CN6CCN (CCN (CCN (CC6) CC (= O) [O-] ) CC (= O) [O -]) CC (= O) [O -]) C (= O) NC (C (C) O) C (= O) O) O. [Lu + 3]
InChI InChI = 1S / C65H90N14O19S2.Lu / c1-38 (80) 56-64 (96) 73-51 (63 (95) 75-57 (39 (2) 81) 65 (97) 98) 37-100-99- 36-50 (72-59 (91) 47 (28-40-10-4-3-5-11-40) 68-52 (83) 32-76-20-22-77 (33-53 (84) 85) 24-26-79 (35-55 (88) 89) 27-25-78 (23-21-76) 34-54 (86) 87) 62 (94) 70-48 (29-41-15- 17-43 (82) 18-16-41) 60 (92) 71-49 (30-42-31-67-45-13-7-6-12-44 (42) 45) 61 (93) 69- 46 (58 (90) 74-56) 14-8-9-19-66; / h3-7,10-13,15-18,31,38-39,46-51,56-57,67,80 -82H, 8-9,14,19-30,32-37,66H2,1-2H3, (H, 68,83) (H, 69,93) (H, 70,94) (H, 71,92 ) (H, 72,91) (H, 73,96) (H, 74,90) (H, 75,95) (H, 84,85) (H, 86,87) (H, 88,89) (H, 97,98); / q; + 3 / p-3 / t38-, 39-, 46 +, 47-, 48 +, 49-, 50 +, 51 +, 56 +, 57 +; / m1 ./s1/i;1+2 Chave: MXDPZUIOZWKRAA-PRDSJKGBSA-K

Lutécio ( ¹⁷⁷ Lu) oxodotreotídeo ( INN ) ou ¹⁷⁷ Lu DOTA-TATE , nome comercial Lutathera , é um complexo quelado de um radioisótopo do elemento lutécio com DOTA-TATE , usado na terapia de receptor de peptídeo com radionuclídeo (PRRT). Especificamente, é usado no tratamento de cânceres que expressam receptores de somatostatina .

As alternativas ao ¹⁷⁷ Lu-DOTATE incluem ítrio-90 DOTATATE ou DOTATOC . O maior intervalo das partículas beta emitidas por ⁹⁰ Y, que entregam o efeito terapêutico, pode torná-lo mais adequado para grandes tumores com ¹⁷⁷ Lu reservado para volumes menores

A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos considera o ¹⁷⁷ Lu dotatate um medicamento de primeira classe.

Ensaios clínicos e aprovação de medicamentos

A Comissão Europeia aprovou lutécio ( ¹⁷⁷ Lu) oxodotreotido (nome comercial Lutathera) "para o tratamento de tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos gastroenteropancreáticos positivos (GEP-NETs) irressecáveis ​​ou metastáticos, progressivos, bem diferenciados (G1 e G2) em setembro" 2017

¹⁷⁷ Lu DOTA-TATE foi aprovado nos Estados Unidos para o tratamento de tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos positivos para SSTR (GEP-NETs), incluindo tumores neuroendócrinos do intestino anterior, intestino médio e posterior em adultos, em janeiro de 2018. Esta foi a primeira vez que um radiofármaco foi aprovado para o tratamento de GEP-NETs nos Estados Unidos.

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou ¹⁷⁷ dotatate de Lu com base principalmente em evidências de um ensaio clínico, NETTER-1 de 229 participantes com GEP-NETs de intestino médio positivo para receptor de somatostatina. Os participantes inscritos tinham tumores que não puderam ser removidos cirurgicamente e estavam piorando durante o tratamento com octreotida.

Os participantes foram designados aleatoriamente para receber ¹⁷⁷ Lu dotatate com octreotide de ação prolongada ou octreotide de ação prolongada, em uma dose mais elevada, sozinho. ¹⁷⁷ Lu dotatate foi injetado através da veia e octreotida de longa ação foi injetada no músculo. Tanto os participantes quanto os profissionais de saúde sabiam qual tratamento foi administrado. O benefício do dotatate ¹⁷⁷ Lu foi avaliado medindo o período de tempo que os tumores não cresceram após o tratamento e comparou-o com o grupo de controle (sobrevida livre de progressão).

O FDA considerou dados adicionais de um segundo estudo baseado em dados de 1.214 participantes com tumores positivos para o receptor de somatostatina, incluindo GEP-NETS, que recebeu ¹⁷⁷ Lu dotatate em um único local na Holanda, Erasmus MC . Todos os participantes receberam ¹⁷⁷ Lu dotatate com octreotida. Os participantes e profissionais de saúde sabiam qual tratamento foi administrado. O benefício do dotatate ¹⁷⁷ Lu foi avaliado medindo se e quanto o tamanho do tumor mudou durante o tratamento (a taxa de resposta geral). A redução total ou parcial do tumor foi relatada em 16 por cento de um subconjunto de 360 ​​participantes com GEP-NETs que foram avaliados quanto à resposta pelo FDA. Os participantes inicialmente inscritos no estudo receberam ¹⁷⁷ dotatate Lu como parte de um programa de acesso expandido.

O FDA concedeu o pedido de designação de revisão de prioridade dotatate ¹⁷⁷ Lu e designação de medicamento órfão . O FDA concedeu a aprovação do Lutathera para aplicativos de aceleradores avançados .

Efeitos adversos

O efeito terapêutico do ¹⁷⁷ Lu deriva da radiação beta ionizante que ele emite, mas também pode ser prejudicial para tecidos e órgãos saudáveis. Os rins estão particularmente em risco, pois ajudam a remover ¹⁷⁷ Lu DOTA-TATE do corpo. Para protegê-los, uma solução de aminoácidos ( arginina / lisina ) é administrada por infusão lenta , começando antes da administração do radioativo e normalmente continuando por várias horas depois.

Referências

links externos

• "Lutetium Lu 177 dotatate" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.